本文作者：云也
一周一针就能减肥的司美格鲁肽，连打 4 年会怎样？
这几年，「减肥针」的火爆有目共睹。美国最新调查显示，无论为了降糖还是减肥，用过司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等药的成年人比例，已高达 1/8 [1]。
司美格鲁肽能快速减重，但长期是否会出现反弹一直存有争议。
昨日，诺和诺德公司在欧洲肥胖大会上，展示了司美格鲁肽迄今为止的最长时间临床随访数据——
肥胖/超重患者一直打司美格鲁肽，体重减轻持续 65 周，连用 4 年仍能维持平均减重 10%。
连打 4 年，减重幅度维持 10%
司美格鲁肽，属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。
昨日，诺和诺德公司终于在欧洲肥胖大会上公布了持续使用司美格鲁肽 4 年的减重效果数据，研究结果同时也在 Nature Medicine 在线发表 [2]。
图源：文献 2
这项试验为 SELECT 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的一部分，纳入了 2018 年 10 月至 2023 年 6 月期间，来自 41 个国家/地区的 17,604 名，超重或肥胖（BMI≥ 27kg/m²），患有心脏病但无糖尿病的成年人（≥45 岁）。
试验中患者接受司美格鲁肽（2.4mg）或安慰剂注射。除 BMI 外，研究人员还检测了体脂组成和分布的指标，包括腰围、腰围-身高比（WHtR），因为中心腹部脂肪与一般肥胖相比，会导致更大的心血管风险。
结果显示，在司美格鲁肽组，体重减轻持续到第 65 周，并在此基础上维持了 4 年。患者体重平均减轻了 10.2%，腰围平均减小了 7.7cm。而安慰剂组这两个数值分别为 1.5% 和 1.3cm。
同样，在司美格鲁肽组中，平均 WHtR 下降了 6.9%，而安慰剂组为 1%。
使用司美格鲁肽 4 年的减重曲线 图源：文献 2
治疗持续 2 年后，超过一半（52%）接受司美格鲁肽治疗的患者，已经下降到了较低的 BMI 级别，而打安慰剂的患者中仅为 16%。
2 年间，BMI≥30kg/m² 的受试者占比从 71% 下降到 43%，在安慰剂组则从仅 72% 下降到 68%；司美格鲁肽组有 12% 的人达到健康体重（BMI≤25kg/m²），而安慰剂组仅为 1.2%。
无论性别、年龄、种族，无论起始血糖如何、身体脂肪分布如何，减重、减腰围的效果都很显著，但也有细微的差异：女性平均体重减轻较多，而亚洲患者平均体重减轻，相比其他种族要少一些。
而在安全性上，司美格鲁肽不仅没有出现意外的安全性问题，发生严重不良事件（SAEs）的比例还低于安慰剂组（33% vs 36%）。退出试验的原因还是主要集中于胃肠道症状（包括恶心和腹泻），主要出现在 20 周的剂量递增阶段。研究者还强调，司美格鲁肽并没有导致胰腺炎的发生率增加，但胆囊结石的发生率较高。
不良事件发生情况 图源：文献 2
总而言之，研究证明无论地区、种族、体型、性别，没有糖尿病的超重或肥胖成年人都可以通过每周 1 针司美格鲁肽，安全、有效地持续减轻体重、减少腰围至少 4 年。
降低心血管事件风险，但还不能用来预防
值得一提的是，同是本次欧洲肥胖大会，诺和诺德还报告了 SELECT 关于使用司美格鲁肽治疗时的基线体重、研究期间体重变化，与心血管结局，包括首次发生主要不良心血管事件 （MACE） 的时间和心力衰竭之间的关系 [3]。
研究结果表明，无论起始体重和体重减轻多少，司美格鲁肽治疗都能带来心血管益处。
也就是说，即使是肥胖程度相对轻微的患者，或者体重减轻并不显著，也可能改善心血管结局。
研究者英国伦敦大学学院 John Deanfield 详解了这一结果的重要临床意义：「我在心血管病临床上遇到的患者，约半数都与 SELECT 试验纳入患者的体重水平相当。这一研究结果表明该药降低心血管风险的作用，不完全依赖于减肥，可能是影响血糖、血压、炎症，或对心肌和血管有直接影响。」 [4]
作者评论研究意义 图源：文献 4
在对药物未来表示乐观的同时，作者也做出了重要警告：SELECT 不是一级预防试验，因此数据不能外推到所有超重和肥胖的成年人用于预防。
GLP-1 受体激动剂类药物的出现，彻底改变了减肥市场——只需吃药，就能实现接近减肥手术级别的减重效果。去年，摩根大通就提高了销售预期：预计到 2030 年年销售额将超 1000 亿美元。
司美格鲁肽目前有 3 款产品，Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和 Rybelsus（口服降糖药）。今年第一季度三款产品就爆卖超 422 亿丹麦克朗（约合 442 亿人民币），且相较去年，均保持了两位数及以上的增速。
司美格鲁肽的快速减重效果有目共睹，并因此爆火。根据其 Ⅲb 期临床试验结果，司美格鲁肽注射液 2.4mg 剂量（即 Wegovy）治疗，68 周减重率为 15.8% [5]。
肥胖是一种慢性疾病，需要药物治疗和生活方式的长期管理。Nature 上月曾发文讨论 GLP-1 受体激动剂类药物停药率高的问题，同时指出为了能够长期稳定减重降糖，目前研究人员和临床医师通常将这类药视为一种长期甚至终身治疗 [6]。
由于一直缺乏证据，司美格鲁肽减重长效性到底如何，是否会耐受、反弹，一直备受关注。
这项研究可谓千呼万唤始出来，为临床长期治疗提供了重要参考。
特别提示：司美格鲁肽用于减重仅适用于超重/肥胖患者，且在国内尚未获批。国内司美格鲁肽可用于降糖治疗，为处方药，用药请务必遵从医师指导！
致谢：本文经 天津医科大学总医院内分泌代谢科主治医师 李汇 专业审核
策划：云也｜监制：carollero、gyouza
题图来源：视觉中国
编辑：ifhealth 来源：丁香园
