首个国产斑秃新药来了！
6 月 30 日，国家药监局官网显示，恒瑞 1 类新药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼新适应症获批上市，适用于成人重度斑秃患者。
值得关注的是，本次斑秃，是艾玛昔替尼过去半年来获批上市的第 4 项适应症：
2025 年 3 月 18 日，该药首次获批用于治疗强直性脊柱炎。
2025 年 3 月 25 日，该药获批用于类风湿关节炎。
2025 年 4 月 1 日，该药获批用于特应性皮炎。
另一方面，这也是是继巴瑞替尼、利特昔替尼后，我国批准的第三款、同时也是首款国产斑秃靶向药。
每天一粒，半年收获浓密秀发
全球范围内，斑秃终生发病率约为 2%，超过 80% 的患者首次发病发生在 40 岁左右，40% 的患者首次发病发生在 20 岁左右，首次发病年龄越早，终生罹患广泛疾病的风险越高。
作为一种自身免疫性疾病，斑秃通常由于免疫系统攻击毛囊而产生。全基因组关联研究发现，斑秃的发病机制与自然杀伤细胞受体结合的蛋白质 UL16 结合蛋白 3（ULBP3）的过度表达有关。
ULBP3 的过度表达会促进特定 T 细胞对毛囊的攻击，这种 T 细胞通过干扰素-γ 和白介素-15 信号通路促进毛囊炎症，从而激活 Janus 激酶-信号转导器和转录激活子通路（JAK-STAT 通路）。
基于这个原理，JAK 抑制剂成为了治疗斑秃的新选择。
脱发严重程度工具（SALT）
作为一款高选择性 JAK1 抑制剂，艾玛昔替尼主要通过通过可逆性地与 JAK1 酶的腺苷三磷酸（ATP）结合位点结合，阻断其激酶活性，发挥抗炎和免疫抑制作用，用于治疗多种自身免疫性疾病。
此次新适应症的获批，基于一项艾玛昔替尼治疗斑秃的 III 期试验的积极结果。
这是一项在成人重度斑秃患者中评价艾玛昔替尼的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照 III 期研究。
研究在国内 31 家中心纳入了 330 例重度斑秃患者（脱发面积 ≥50%），以 1:1:1 的比例随机分配至试验组和安慰剂组。研究包括 0 至 24 周的核心治疗期，24 至 52 周的延长治疗期和 4 周的安全随访期。
在核心期治疗中，试验组使用硫酸艾玛昔替尼片 4mg/8mg 治疗，安慰剂组使用安慰剂治疗。在 24 周之后至 52 周均使用艾玛昔替尼维持治疗。研究的主要终点是评价 24 周时 SALT 评分 ≤20（表示头皮脱发 ≤20%）的患者比例。
研究主要终点的结果显示，在第 24 周时艾玛昔替尼 4mg/8mg 和安慰剂组的 SALT 评分 ≤20 的患者比例分别为 34.9%、40.6% 和 9%。
在治疗核心期和延长期间，达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例持续增加，在第 52 周时艾玛昔替尼 4mg 和 8mg 组分别达到了 46.8% 和 63.1%，患者的 SALT 评分绝对值与百分比持续降低。
而在安全性方面，艾玛昔替尼也表现良好。在安慰剂对照期（0～24 周），艾玛昔替尼 4mg/8mg 组未观察到新的安全性信号，与 JAK 抑制剂的安全性特征一致。研究安慰剂对照期间，所有患者均未发生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。
3 款已获批，进口药国外定价 48 万/年
在艾玛昔替尼获批之前，礼来和辉瑞的两款 JAK 抑制剂——巴瑞替尼与利特昔替尼——也已获得国家药监局批用于斑秃的治疗。
适用范围更广的是来自辉瑞的利特昔替尼，2023 年 10 月获批用于 12 岁及以上的青少年及成人重度斑秃。
根据发表于柳叶刀的 ALLEGRO 2b/3 期研究，718 位 12 岁及以上患有斑秃且头皮脱发至少 50% 的斑秃患者被纳入。
结果表明，在接受利特昔替尼治疗 24 周后，23% 的患者达到 SALT 评分 ≤20，安慰剂组仅为 1.6%。
另一款来自礼来的巴瑞替尼，获批时间更早一些，但国内目前仅用于成人患者的重度斑秃治疗。
两项 III 期临床试验 BRAVE-AA1（N=465）和 BRAVE-AA2（N=390）评估了巴瑞替尼在头皮脱发面积 ≥50% 的成人斑秃患者中，连续 52 周治疗的疗效和安全性。
BRAVE-AA1 试验结果显示：4mg 组中，40.9% 的患者在第 52 周时达到 SALT 评分 ≤20；2mg 组中，该比例为 21.2%。
BRAVE-AA2 试验结果显示：4mg 组中，36.8% 的患者在第 52 周时达到 SALT 评分 ≤20；2mg 组中，该比例为 24.4%。
目前，巴瑞替尼也已经开始在青少年患者中布局。
2025 年 3 月，美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了巴瑞替尼 III 期临床试验 BRAVE-AA-PEDS 的 36 周数据。研究纳入了 257 名 12～17 岁、头皮脱发面积 ≥50% 的青少年患者，结果显示 4mg 组的 42.4% 患者达到 SALT 评分 ≤20；2mg 组为 27.3%；安慰剂组仅为 4.5%。
本次艾玛昔替尼获批后，国内斑秃新药形成了「三分天下」之势。
横向对比数据来看，艾玛昔替尼 8mg 组在 52 周达到的 63.1% 患者 SALT 评分 ≤20，仍然十分具有竞争力。
在价格方面，巴瑞替尼在美国定价为 2mg 2767.39 美元/30 片，4mg 5534.78 美元/30 片。折合下来一年最多需要超 67300 美元，约合人民币 48 万。利特昔替尼在美国的年度标价则为 49,000 美元，折合人民币约 35 万元。
而在国内，三款药物虽然都没有官方公开的标价，但根据购药平台查询，巴瑞替尼（2mg*28 片）价格约在 1030 元左右，利特昔替尼（50mg*30 片）和艾玛昔替尼（4mg*28 片）则都在 2500 元左右。
值得一提的是，恒瑞对于艾玛昔替尼的规划，除了以上布局的口服片剂，还包括了皮肤制剂和外用混悬剂。其中皮肤制剂已于 2025 年 2 月在国内报上市，拟用于成人轻度至中度特应性皮炎的局部外用治疗。
编辑：ifhealth 来源：丁香园
