作为全球首创且目前唯一获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的心肌肌球蛋白抑制剂，玛伐凯泰目前已在包括中国在内的多个国家和地区获批上市，不仅为长期缺乏有效治疗手段的梗阻性 HCM 患者带来了新的治疗选择，更以其突破性的创新作用机制，从根本上改变了该疾病的治疗模式。
玛伐凯泰的疗效与安全性已获得多项临床研究的证实 1，然而随着玛伐凯泰在临床中的广泛应用，其在真实世界中的疗效与安全性是否和随机对照试验（RCT）研究一致、单药治疗是否仍可带来临床获益，以及其对心脏结构和功能的改善能否得到全球多样化人群的印证等问题，逐渐成为临床医生关注的重点，也是有待探索的关键领域。
在近日举行的欧洲心脏病学会（ESC）大会上，玛伐凯泰针对上述焦点问题一一给出了解答，这些成果对我国梗阻性 HCM 的临床实践具有重要的参考意义。现特邀玛伐凯泰中国 III 期临床研究者、北京协和医院国际医疗部主任田庄教授对这些研究进行深入解读，以期为临床实践提供指导。
RCT + RWS：玛伐凯泰疗效和安全性获双重验证，夯实循证基石
众所周知，RCT 作为临床研究的「金标准」，通过严谨的试验设计、随机分组及严格的入组标准，能最大程度减少混杂因素干扰，为药物疗效与安全性评估提供高质量的循证证据。然而，RCT 研究为确保结果的精准性，通常会对入组患者设置严格的筛选标准，导致研究人群与临床实践中病情复杂、个体差异大的真实患者群体存在一定差距。因此，药物在真实诊疗场景中的实际应用情况，往往需要通过真实世界研究（RWS）进一步验证。
玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 的有效性和安全性已在多项 Ⅲ 期临床研究和真实世界研究中得到验证 1-3。然而，既往已发表的玛伐凯泰真实世界研究多基于单中心或回顾性设计，存在样本量有限、随访时间较短等局限，亟需更大规模、多种族参与且随访时间更长的真实世界证据以支持临床决策。值得关注的是，本次 ESC 大会公布的 COLLIGO-HCM 和 COMPASS-HCM 研究两项真实世界研究，不仅在真实世界研究中纳入了更大规模的患者样本，覆盖人群更是涉及了四大洲不同种族患者。研究还通过延长随访时间，更全面地评估了玛伐凯泰在真实诊疗场景中的长期表现，为玛伐凯泰在真实临床环境中的安全性与有效性提供了更具说服力的循证支持，也为临床医生制定梗阻性 HCM 治疗方案提供了更可靠的参考依据。
COLLIGO-HCM 研究 4 是一项全球性、多中心、观察性研究项目，旨在收集和分析玛伐凯泰在国际真实世界环境中用于症状性梗阻性 HCM 患者的使用情况。研究结果显示，在真实世界临床环境中，玛伐凯泰治疗持续改善梗阻性 HCM 患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级，12 周时 86.5% 的玛伐凯泰治疗组患者 NYHA 心功能分级达到 II 级或以下，至 24 周时该比例升至 94.5%，在第 96 周时，这些改善均持续（图 1）。24 周时，59.9% 的患者实现 NYHA 心功能分级 ≥ 1 级的改善。
图 1 玛伐凯泰持续改善 NYHA 心功能分级
此外，COLLIGO-HCM 研究结果还显示，36 周时，平均 90.3% 和 76.8% 的患者分别达到静息和 Valsalva 激发后左心室流出道（LVOT）压力阶差 ≤ 30 mmHg（图 2）。在安全性方面，11 例（4%）患者因左心室射血分数（LVEF）≤ 50% 暂时中断治疗（其中 10 例患者恢复后重新用药，1 例患者至数据截止时仍在等待恢复）；3 例（1.1%）患者永久停药，停药后 LVEF 恢复至 50% 以上。
图 2 玛伐凯泰持续降低静息和 Valsalva 激发后 LVOT 压力阶差
COMPASS-HCM 研究 5 是本次 ESC 大会公布的另一项玛伐凯泰真实世界研究，该研究纳入美国 102 例梗阻性 HCM 患者，通过堪萨斯城心肌病调查问卷量表（KCCQ）和 HCM 症状问卷（HCMSQ）评估在美国真实世界临床环境中，玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 患者 12 周内的健康状况变化。研究结果显示，通过 KCCQ 和 HCMSQ 评分评估的症状、身体功能和总体生活质量（QoL）均早在第 2 周即开始改善，并持续到第 12 周（图 3）。第 12 周时，KCCQ 整体汇总评分（OSS）、KCCQ 临床汇总评分（CSS）（图 3A）和 QoL 评分分别较基线增加 16.0、13.0 和 22.9。12 周时分别有 83.9%（≥ 5 分）和 67.7%（≥ 10 分）患者的 KCCQ-OSS 出现具有临床意义的改善（图 3B）。此外，12 周时 HCMSQ 呼吸困难（SoB）评分和总评分分别较基线降低 3.1 和 1.5（图 3C）。
图 3 基线至 12 周 KCCQ 和 HCMSQ 评分变化
田庄 教授
COLLIGO-HCM 与 COMPASS-HCM 是玛伐凯泰在真实世界研究领域的关键探索，其中，COLLIGO-HCM 研究覆盖四大洲 5 个国家不同种族、不同背景治疗的患者群体，在贴近临床实际的诊疗场景中，验证了玛伐凯泰的真实临床疗效和安全性，且其长期观察至 96 周时疗效仍然持续。COMPASS-HCM 研究显示，玛伐凯泰早在第 2 周即快速改善患者临床症状和生活质量，这也验证了中国临床实践中观察到的有些患者在使用玛伐凯泰后很短时间便主诉症状得到显著改善的现象。这两项研究结果与既往 RCT 结果一致，不仅进一步巩固了对于玛伐凯泰疗效与安全性的认知，更从「真实世界适用性」维度，完善了其用于 NYHA 心功能分级 II ～ III 级梗阻性 HCM 治疗的临床证据体系，进一步夯实了玛伐凯泰在该疾病治疗领域的循证地位。
突破「联合治疗」思维定式，玛伐凯泰单药治疗证实临床获益
从临床应用现状与研究需求来看，玛伐凯泰的获批适应症未限制单药使用，但在当前实际诊疗场景中，玛伐凯泰多被推荐用于传统药物治疗效果不佳后的联合治疗方案，其单药治疗则主要适用于存在传统药物（如 BB 或者 CCB）禁忌或不耐受的患者群体。然而，当前这种「以联合治疗为主、单药治疗局限于特殊人群」临床实践模式的背后是临床医生对玛伐凯泰单药治疗高质量研究证据的迫切期盼。
本次 ESC 大会发布的一项玛伐凯泰单药治疗梗阻性 HCM 患者的汇总分析研究 6，整合分析了 EXPLORER-HCM 及其长期扩展（LTE）研究 MAVA-LTE、VALOR-HCM 和 EXPLORER-CN 共 4 项 Ⅲ 期研究中玛伐凯泰单药治疗的疗效和安全性数据，为玛伐凯泰单药治疗梗阻性 HCM 提供更充分、可靠的高质量循证医学依据。
该汇总分析在 EXPLORER-HCM、VALOR-HCM 和 EXPLORER-CN 的双盲（DB）阶段（0 ～ 30 周），按治疗组（玛伐凯泰单药组 [Mava-MT，n = 9] 或安慰剂单药治疗组（n = 20）评估疗效参数较基线的变化；同时分析了长期扩展玛伐凯泰暴露阶段（128 周）[Mava-MT DB + LTE（玛伐凯泰单药），n = 25；Mava-BB DB + LTE（玛伐凯泰 + β 受体阻滞剂），n = 328；Mava-CCB DB + LTE（玛伐凯泰 + CCB），n = 82] 的变化趋势。
该研究结果显示，在双盲阶段，与安慰剂单药组相比，玛伐凯泰单药治疗组患者 LVOT 压力阶差、临床症状和 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）均有改善，且这些改善可持续至第 128 周。玛伐凯泰单药组 30 周时静息 LVOT 压力阶差平均降低 34.7 mmHg，安慰剂单药组平均降低 1.5 mmHg，且在长期玛伐凯泰单药治疗后静息 LVOT 压力阶差改善仍可持续（图 4）。Valsalva 激发后 LVOT 压力阶差改善和静息 LVOT 压力阶差改善结果一致（图 5）。
图 4 静息 LVOT 压力阶差较基线变化
图 5 Valsalva 激发后 LVOT 压力阶差较基线变化
研究结果还显示，在双盲阶段，玛伐凯泰单药治疗可有效改善 KCCQ-CSS 评分（图 6）和 NT-proBNP（图 7），并且这种改善可持续至 第 128 周。
图 6 KCCQ-CSS 评分较基线变化
图 7 NT-proBNP 较基线变化
此外，该研究还显示，在双盲阶段，30 周时玛伐凯泰单药治疗组 NYHA 心功能分级改善 ≥ 1 级患者比例高于安慰剂单药治疗组（44.4% vs. 5%）。在长期扩展玛伐凯泰暴露阶段，128 周时玛伐凯泰单药治疗组大多数患者为 NYHA 心功能分级 I 级，28% 的患者 NYHA 心功能分级改善 ≥ 1 级（图 8）。
图 8 NYHA 心功能分级分布
在双盲阶段，30 周时玛伐凯泰单药治疗组和安慰剂组 LVEF 较基线无明显变化。在长期扩展玛伐凯泰暴露阶段，128 周时玛伐凯泰单药治疗患者与同时接受玛伐凯泰和 β 受体阻滞剂或 CCB 患者相比，LVEF 的降低幅度相似（图 9）。
图 9 LVEF 较基线变化
在安全性方面，Mava-MT 组患者治疗期间未发生严重不良事件（TEAE）、导致治疗暂时中断或永久停药的 TEAE，亦未出现 LVEF ＜ 50% 或 ＜ 30% 的情况。接受玛伐凯泰单药治疗的患者与同时接受玛伐凯泰和 β 受体阻滞剂或 CCB 治疗患者发生不良事件的比例相当。
田庄 教授
传统治疗如 β 受体阻滞剂虽可一定程度降低 LVOT 压力阶差，但对运动耐力的改善作用并不明显。而从临床实践中观察到，玛伐凯泰在降低 LVOT 压力阶差和提高患者运动耐力方面，疗效显著优于现有 β 受体阻滞剂及非二氢吡啶类 CCB。这项针对玛伐凯泰单药治疗的汇总分析，通过系统整合多项关键 Ⅲ 期临床试验中玛伐凯泰单药治疗数据，证明了上述临床实践中观察到的现象：玛伐凯泰单药治疗不仅可有效降低 LVOT 压力阶差，还可显著提高患者运动耐力、改善临床症状。此外，对于 LVOT 压力阶差过高，可以预期传统治疗药物难以达成 LVOT 压力阶差降低目标的患者，以玛伐凯泰起始治疗往往能更快实现 LVOT 压力阶差的有效降低。基于此次研究发现，临床医生在制定治疗方案时，可突破「优先联合治疗」的传统实践惯性，结合患者的具体病情、合并用药情况、对药物的耐受性需求以及治疗意愿，更灵活地选择单药或联合治疗方案。尤其是对于不合并其他 β 受体阻滞剂适应症、LVOT 压力阶差显著升高等情况的梗阻性 HCM 患者，起始玛伐凯泰单药治疗同样可被视为合理的治疗选择。
推动心脏逆重构：中外 CMR 研究结果一致证实玛伐凯泰可改善心脏结构和功能
心室壁明显增厚是 HCM 的主要特征，而对于梗阻性 HCM 而言，临床治疗的目标并非仅局限于缓解左心室流出道梗阻引发的呼吸困难、胸痛、乏力等症状，更需通过干预心肌病理进程，实现心脏结构与功能恢复。这一目标的核心在于推动「有益的心脏逆向重构」，进而从根本上延缓疾病进展、降低心力衰竭、心律失常等不良结局风险。心脏磁共振（CMR）在梗阻性 HCM 的诊断、疗效评估和疗效监测中有着重要作用，除了评估心脏结构与功能变化外，还可识别心肌纤维化。
田庄 教授
近期，我们在《JACC: Asia》上发表的 EXPLORER-CN 的 CMR 亚组分析结果显示，通过 CMR 成像技术的评估，表明玛伐凯泰可改善心脏结构、功能以及心肌纤维化 7。本次 ESC 大会发布一项玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 患者的 CMR 汇总分析研究 8，首次整合了 EXPLORER-HCM 与 EXPLORER-CN 的 CMR 数据，探索了在全球多样化人群中，玛伐凯泰对梗阻性 HCM 患者关键 CMR 参数的影响。
该研究共纳入 93 例梗阻性 HCM 患者（64.5% 为亚洲人，35.5% 为白人），按治疗组（玛伐凯泰组和安慰剂组）评估了从基线至第 30 周 CMR 参数的变化。研究结果显示，玛伐凯泰组 CMR 心脏结构参数 —— 左心室质量指数（LVMI）和左心室壁最大厚度（LVMWT）改善显著优于安慰剂组，组间差异分别为 -25.2 g/m2（95%CI：-32.1，-18.2）和 -3.1 mm（95%CI：-4.1，-2.1）（表 1）。此外，玛伐凯泰较安慰剂显著改善梗阻性 HCM 患者 CMR 评估的心脏功能参数，包括左心房容积指数（LAVI）和左心室舒张末期容积指数（LVEDVI），组间差异分别为 -15.6 mL/m2（95%CI：-21.1，-10.1）和 -7.2 mL/m2（95%CI：-11.1，-3.3）（表 1）。另一方面，玛伐凯泰较安慰剂具有降低 CMR 心肌纤维化参数 ——6 个标准差灰度阈值（6SD）的晚期钆增强（LGE）的趋势，组间差异为 -1.1 g（95%CI：-4.7，2.5）（表 1）。30 周时，玛伐凯泰组和安慰剂组 LVEF 分别较基线降低 4.9% 和 0.9%，组间差异为 -4.1%（95%CI：-6.7，-1.4）。
表 1 玛伐凯泰改善 CMR 心脏结构和功能参数
研究结果还显示，30 周时，玛伐凯泰组和安慰剂组 NT-proBNP 分别较基线降低 695.5 ng/L 和 48.0 ng/L。在玛伐凯泰组中，LVMI 和 LAVI 从基线至第 30 周降幅与 NT-proBNP 较基线变化比值呈中度相关（图 10）。此外，30 周时，玛伐凯泰组和安慰剂组高敏心肌肌钙蛋白 I 分别较基线降低 10.3 ng/L 和 0.0 ng/L。LVMI 和 LAVI 从基线至第 30 周降幅与高敏心肌肌钙蛋白 I 较基线变化比值也呈中度相关（图 11）。
图 10 LVMI（a）和 LAVI（b）降幅与 NT-proBNP 较基线变化比值的相关性
图 11 LVMI（a）和 LAVI（b）降幅与高敏心肌肌钙蛋白 I 较基线变化比值的相关性
田庄 教授
该随机对照研究 CMR 汇总分析证实，在全球多样化的梗阻性 HCM 患者中，玛伐凯泰治疗 30 周可以改善心脏结构和功能，并且 CMR 指标的改善与心脏生物标志物的改善具有相关性。该汇总分析是截至目前玛伐凯泰全球最大规模的 CMR 数据集分析，中国 Ⅲ 期 EXPLORER-CN 研究贡献了大部分的患者数据。汇总分析结果与我国近期发布的 EXPLORER-CN 试验 CMR 亚组研究结果高度一致，为玛伐凯泰从「中国人群」到「全球人群」改善心脏重构的一致获益提供了循证支持。既往长期队列研究结果表明，CMR 心脏结构与功能参数是 HCM 预后的重要指标，与心力衰竭、心房颤动及死亡等不良结局密切相关。玛伐凯泰能够显著改善 CMR 相关参数，这为其延缓梗阻性 HCM 疾病进展、改善患者长期预后提供了理论依据。当然，该结论仍需更大样本量及更长时间随访的临床研究进一步证实。
结 语
在本次 ESC 大会上，围绕玛伐凯泰发布的真实世界研究、单药治疗汇总分析及 CMR 汇总分析，从三大核心维度形成了「立体证据矩阵」，再次以高质量循证数据验证了玛伐凯泰在梗阻性 HCM 治疗中的重要价值，不仅进一步巩固了对其疗效与安全性的认知，更从「临床实践-治疗模式-心脏重构」多个层面，丰富并完善了玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 的循证证据链。田庄教授指出，「在中国临床实践中，玛伐凯泰的疗效与安全性特征与全球现有证据高度一致。该药物在 RCT 及真实世界研究中均表现出持续且显著的疗效和安全性，并可降低室间隔减容术（SRT）的需求，极大满足了当前梗阻性 HCM 治疗领域的未满足临床需求。此外，基于现有临床实践，对于 LVOT 压力阶差较高的患者，早期应用玛伐凯泰治疗可能带来更大的临床获益。」展望未来，田庄教授进一步表示，「玛伐凯泰治疗改善心脏结构、减轻心肌肥厚的获益也为更早期的应用提供了想象空间，在疾病早期阶段治疗有望使患者在心肌肥厚和梗阻较轻时延缓疾病进展，为患者的生活质量带来更大获益。」
专家简介
田 庄 教授
◈ 主任医师，教授、博士研究生导师
◈ 北京协和医院国际医疗部主任
◈ 中华医学会心血管病学分会心衰学组委员
◈ 中华医学会罕见病学分会委员
◈ 中华医学会临床药学分会委员
◈ 北京医学会临床药学分会副主任委员
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：应岑
项目审核：徐梦
参考文献：
1. Olivotto I, et al. Lancet. 2020;396（10253）:759-769.
2. Desai MY,et al. J Am Coll Cardiol.2022; 80: 95-108.
3. Tian Z, et al. JAMA Cardiol. 2023 Oct 1;8（10）:957-965.
4. Arnon Adler, et al. Real-world outcomes of mavacamten for symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: global evidence from COLLIGO-HCM. ESC 2025.
5. A Wang, et al. Real-world health status changes with mavacamten in symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy （oHCM） - Early findings from COMPASS-HCM. ESC 2025.
6. I Olivotto, et al. Integrated efficacy and safety analysis of mavacamten monotherapy in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. ESC 2025.
7. Tian Z, et al. JACC Asia. 2025 Aug;5（8）:1064-1074.
8. C Kramer, et al. Mavacamten treatment in obstructive hypertrophic cardiomyopathy for up to 30 weeks: An integrated analysis of cardiac magnetic resonance data from a diverse population in randomized clinical trials. ESC 2025.
编辑：ifhealth 来源：丁香园
