2024 年 6 月 21～24 日，第 84 届美国糖尿病学会年会（ADA 2024）在美国奥兰多隆重召开，群贤汇聚，来自全球各地的学者对糖尿病领域研究热点进行火热探讨。来自洛克菲勒大学分子代谢实验室的 Paul Cohen 博士以「真的有好脂肪吗？」为主题进行了精彩报告，丁香园摘其精要，以飨读者。
一、棕色脂肪之谜
既往研究发现，肥胖与糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病发病风险和死亡风险升高密切相关。
全世界受其影响的人数不胜数，但目前，研究人员对其潜在机制的理解仍然相当有限，Paul Cohen 博士研究团队期望解决这一核心问题，肥胖究竟是如何导致这些共病的？脂肪是问题的根源还是可能成为解决问题的抓手？
白色脂肪是最常见的脂肪类型，在机体摄入能量过多时膨胀，将其用脂滴的形式储存，可使机体肥胖。而哺乳动物还拥有另一种脂肪，称为棕色脂肪，他们不仅仅是棕色的，同时含有大量线粒体，可以将化学能转化为热能。
长久以来，科学家们一直认为，棕色脂肪只与小型哺乳动物和新生儿有关，用以抵御威胁生命的体温过低，随机体生长逐渐退化，成年后，棕色脂肪与人再无关联。
但是，2009 年的一系列里程碑式的研究推翻了这一观点，这些研究表明，成年人也拥有棕色脂肪，不仅可以通过冷暴露进行激活，而且还能通过 PET/CT 观测，主要存在于颈部、肩膀和胸部等部位。
随后大量相关研究涌现，Paul Cohen 博士总结道，过去 10～15 年的相关研究主要有 2 种类型，一类是回顾性研究，通常纳入几百人，通过一些系列扫描仪器将棕色脂肪和不同参数联系起来，另一类是小型前瞻性研究，受试者接受寒冷刺激或其他刺激，以评估棕色脂肪的活动，了解某些参数。总的来说，这些研究表明棕色脂肪能够提高胰岛素敏感性，并降低血糖。
尽管如此，棕色脂肪在人体中的确切作用及重要性仍然存在争议，Paul Cohen 博士团队提出了一个研究方向——棕色脂肪能够预防人类肥胖相关的并发症吗？
二、10年收集超 5 万名患者 13 万次扫描结果，只为探索棕色脂肪对人体的影响
有了目标，Paul Cohen 博士团队潜心研究 10 年，回顾性地收集了 52,487 名患者的 134,529 例 18F-FDG PET/CT 扫描，根据是否存在棕色脂肪及其状态进行分类，结合患者既往健康记录和诊断信息综合分析。
结果发现，棕色脂肪的确与代谢性疾病和心血管疾病相关（图 1），拥有棕色脂肪的人群较没有棕色脂肪的人群，2 型糖尿病（4.6% vs 9.5%，P < 0.0001）、血脂异常（18.9% vs 22.2%，P < 0.0001）患病率显著降低；在心血管相关疾病方面也发现类似结果，房颤（2.8% vs 3.6%，P = 0.0050）、冠状动脉疾病（CAD）（3.1% vs 4.9%，P < 0.0001）、心血管疾病（CVD）（2.1% vs 2.8%，P = 0.0088）、充血性心力衰竭（CHF）（1.0% vs 2.0%，P < 0.0001）和高血压（26.7% vs 30.7%，P < 0.0001）。
图1 棕色脂肪与代谢性疾病和心血管疾病相关
值得注意的是，这些影响与肥胖无关，因此，Paul Cohen 博士得到了一个肯定的答案——棕色脂肪可以预防肥胖相关并发症。
科学的探索是永无止境的，随后，Paul Cohen 博士产生了新的想法：
1.棕色脂肪与更健康的白色脂肪分布有关吗？
2.棕色脂肪的广泛作用是由内分泌因子的分泌介导的吗？
3.棕色脂肪的调控机制是怎样的？数量和活性是否存在遗传因素？
三、进一步研究，情况如何？
大家都知道，脂肪储存部位比 BMI 数值本身更为重要，脂肪储存在内脏器官、腰部的人比储存在皮下、臀部的人更容易罹患 2 型糖尿病、心血管疾病，死亡风险同样更高。
因此，Paul Cohen 博士回过头去查看此前的研究队列资料，结果发现，如他所料，棕色脂肪与更健康的白色脂肪分布有关，即棕色脂肪与较少的内脏脂肪组织和较高的皮下脂肪组织有关，从而减少了中心性肥胖。
但该项研究并未能解释所有问题，Paul Cohen 博士认为，内分泌方面肯定有更多因素参与了调控。目前研究仍然正在进行。一方面，Paul Cohen 博士使用可以选择细胞类型标记蛋白质的技术，随后刺激小鼠，再在血液中寻找可能来自棕色脂肪或特定生理环境的蛋白质。另一方面，在人体进行急性低温暴露的研究，随后进行深度血浆分析，以寻找棕色脂肪的代谢途径。
此外，Paul Cohen 博士的一项研究支持了棕色脂肪受基因调控的观点，在两个年龄和其他参数相近的人类中，一方比另一方拥有更多棕色脂肪。同时，Paul Cohen 博士团队在研究棕色脂肪含量异常高的人群以及极度瘦弱/极度肥胖人群，观察他们的遗传信息中是否有特殊的变异。如果寻找到相应突变，Paul Cohen 博士计划先行在细胞中测试，随后进行动物模型实验，期望能够通过棕色脂肪途径发现预防肥胖相关疾病的新的治疗靶点。
毫无疑问，目前的研究均支持棕色脂肪是一类「好脂肪」，而 Paul Cohen 博士团队在棕色脂肪的研究之路上也越走越远，期待他们在未来能够为我们带来更多崭新的发现。
丁香园内分泌时间邀请到上海交通大学附属第一人民医院彭永德教授、李娜博士，对研究内容进行点评。
点评专家
点评内容
肥胖是导致代谢和心血管疾病的主要因素。肥胖与脂肪之间关系密切，人体中最常见的脂肪类型是白色脂肪，在体内分布广泛，主要参与储存能量、维持体温和能量代谢。此外，人体中还存在能够产热的棕色和米色脂肪。
成人中存在棕色脂肪是在 2009 年发现的。在此之前，科学家们普遍认为棕色脂肪主要存在于婴幼儿和小型哺乳动物体内。然而，随着医学成像技术的进步，特别是 PET/CT 的应用，科学家们得以在成人中检测到棕色脂肪的存在。
在小鼠模型中，棕色脂肪组织能显著改善葡萄糖和脂质稳态，一些小样本的人群研究也表明棕色脂肪组织能够提高胰岛素敏感性，并降低血糖，但其对人类代谢和心血管疾病的影响程度尚不清楚。
Paul Cohen 博士团队通过回顾性地对来自 52,487 名患者的 134,529 例 18F-FDG PET/CT 扫描进行分析发现与无棕色脂肪组织的患者相比，含有棕色脂肪组织的患者中2型糖尿病和血脂异常的患病率均显著较低，含有棕色脂肪组织的患者中包括房颤、冠状动脉疾病（CAD）、心血管疾病（CVD）、充血性心力衰竭（CHF）和高血压在内的心血管疾病的患病率也相对更低，而且这些影响与肥胖无关。这是迄今为止涉及人类棕色脂肪与健康关系的最大规模研究。
但棕色脂肪的广泛作用及调控机制如何，仍有待进一步的研究，期待未来在棕色脂肪方面有更多的突破，为治疗肥胖带来新的靶点及药物。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | 曾瑶
编辑：ifhealth 来源：丁香园
