乳腺癌，是全球最常见的癌症之一，发病率高居首位。绝经后的妇女血液中雌激素浓度较高，患乳腺癌的风险相应更高。芳香化酶抑制剂可以阻止雌激素的产生，减少体内雌激素的分泌量，是目前雌激素受体阳性乳腺癌最有效的预防药物。
2020 年，一项发表于《柳叶刀》的研究关注了阿那曲唑（anastrozole，一种芳香化酶抑制剂）在预防乳腺癌发生中的作用。
在 2003～2012 年期间，研究共招募了 3864 位女性，其中近 50% 的人连续服用了 5 年的阿那曲唑，剩下的人服用安慰剂（对照组）。随访 12 年期间（即停药 7 年时），服用阿那曲唑的女性出现乳腺癌的风险降低了 49%，其中患侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌的风险减少了 54%，患导管原位癌的风险也减少了 59%。
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近日，阿那曲唑正式获得了英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）的许可，批准将其用于预防乳腺癌。从 2023 年 11 月 7 日开始，英国女性中具有乳腺癌患病中高风险的女性将能通过服用阿那曲唑来降低乳腺癌的发病风险。值得提醒的是，阿那曲唑只适用于绝经后的女性，因为它并不能抑制年轻女性的雌激素。
然而，阿那曲唑的使用也伴随着一些副作用，如胃肠道不适、血栓、子宫内膜癌风险等。因此，在管理癌症风险和药物副作用两者之间找到最佳平衡十分重要。
12 月 6 日，一篇发表在柳叶刀子刊 Lancet Oncology（IF = 51.1）的研究，为衡量女性能否从药物阿那曲唑中受益，提供了重要的衡量指标。
该研究发现，通过血液检查测量的激素雌二醇水平是女性是否会从药物阿那曲唑中受益的重要指标，为识别哪些女性可以通过使用阿那曲唑降低乳腺癌患病风险提供了更好的方法。
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在过去的研究中，绝经后妇女中的血清雌二醇浓度和睾酮浓度升高与乳腺癌风险增加的相关性已得到充分证实。然而，关于这些激素对预防或治疗乳腺癌的内分泌治疗反应的影响，却知之甚少，目前没有研究血清激素对芳香化酶抑制剂治疗的影响。
在这项研究中，他们想要确定血液中的激素水平是否可用于判断哪些女性将从芳香化酶抑制剂的使用中获得最佳的预防效果。
他们分析了 IBIS-II 预防试验的数据，这是一项随机、对照、双盲试验，在 18 个国家的 153 个乳腺癌治疗中心进行，对象是 40-70 岁的绝经后乳腺癌高危女性。主要分析基线雌二醇与性激素结合球蛋白（SHBG）比值对所有乳腺癌发生的影响，此外还分析了基线睾酮-SHBG 比值对乳腺癌发生的影响。
在对 212 名女性的病例对照研究的分析中，发现在安慰剂组中，随着雌二醇-SHBG 比值的增加，乳腺癌风险有增加的趋势，但在阿那曲唑组中无此趋势。在安慰剂组中，睾酮-SHBG 比值对乳腺癌患病风险的影响较弱，在阿那曲唑组中同样没有影响。
在接受阿那曲唑治疗的女性中，雌二醇-SHBG 比值较高的女性患癌症的风险降低了 55%，但在雌二醇水平最低的 25% 的女性中（雌二醇-SHBG 比值＜0.167），患癌症的风险降幅要小得多，即雌二醇-SHBG 比值较高的女性在接受阿那曲唑治疗中受益更多。
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这些数据表明，仅仅通过方便、廉价的血液激素检查就可用于确定哪些女性将从芳香化酶抑制剂的预防性治疗中获益最多。这种个性化的方法将使女性能够接受更精准化的预防，为她们在管理癌症风险和药物副作用两者之间找到最佳平衡。
研究人员表示：「这些结果非常令人兴奋，可以改进绝经后乳腺癌高危的妇女预防性药物的选择。在我们的研究中，雌二醇测量值最低的 25% 的女性从服用阿那曲唑中获益甚微，同时仍然遭受药物的副作用。如果我们用它来选择最适合服用阿那曲唑的人群，只需要一个简单的血液激素测试可以提高阿那曲唑的益处。」
英国癌症研究中心将在这项研究结果的基础上进行更大规模的试验，进一步了解阿那曲唑预防乳腺癌的适用人群。
编辑：ifhealth 来源：丁香园
