8月18日是“中国贫血日”，之所以设立这样一个特殊的节日，是为了提升全社会对贫血疾病的重视，促进贫血相关疾病的规范诊疗。近年来，贫血治疗领域取得了一些进展，特别是在去年6月，国家药监局批准了一种全新的肾性贫血治疗药物——培莫沙肽【1】。在2023年度总共批准的40个1类创新药中，培莫沙肽是唯一用于治疗肾性贫血的新药【2】。这种药物究竟有哪些特点呢？本文将对这种肾性贫血新药进行全面的介绍。
图1.国家药监局批准培莫沙肽注射液上市（截图）
培莫沙肽在体内是如何发挥作用的【3,4】？
人体红细胞的生成主要依赖于肾脏分泌一种叫做“促红细胞生成素”（EPO）的物质，这种物质能够与骨髓中的红系祖细胞（可以理解为红细胞的祖先，能够不断分化并形成红细胞）表面的EPO受体结合，激活EPO受体通路，从而刺激红细胞生成。
图2.红细胞生成示意图
人体90%以上的EPO都是由肾脏负责产生的，因此，如果肾脏出现问题，例如患有慢性肾脏病，就很容易引起EPO生成不足，从而导致肾性贫血的发生。
培莫沙肽是一种多肽类EPO受体激动剂，尽管与天然EPO的分子结构不同，但却能够模拟天然EPO的生物活性，像天然EPO那样与EPO受体相结合，从而产生相同的促进红细胞生成的作用。因此，培莫沙肽也被称为“EPO模拟肽”。
图3.培莫沙肽与EPO促红受体结合（3D模拟图）
培莫沙肽与传统的重组人促红素有哪些不同？
肾性贫血患者应该不会对重组人促红素（rHuEPO）感到陌生，这类药物已经在临床应用长达30年，能够有效改善贫血，帮助患者摆脱输血依赖。那么，培莫沙肽与之相比有哪些不同呢？总结下来，主要体现在以下几个方面：
1.合成方法不同
重组人促红素是采用重组基因工程技术而合成的生物制剂，培莫沙肽则是人工合成的化学药物。
2.给药频率不同
传统的短效重组人促红素需要频繁给药，通常每周注射1~3次，而培莫沙肽只需一月一次，皮下注射，但疗效与短效重组人促红素相当，甚至具有更优趋势【2】。
3.安全性不同
临床研究发现，相比短效重组人促红素，采用培莫沙肽治疗的患者心血管不良事件（包括卒中、心肌梗死、全因死亡、需要住院的不稳定心绞痛或心力衰竭等）发生率较低，无论透析还是非透析患者都是如此【3】。
此外，由于培莫沙肽与EPO无同源性（即氨基酸序列完全不同），因此不会与天然EPO或重组人EPO产生免疫交叉反应，有助避免纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的发生【5】。而重组人促红素曾有过引起PRCA的不良事件报道，尽管非常罕见，可一旦发生往往非常严重，会导致血红蛋白的突然快速下降，通常需要输血治疗【4】。
图4.培莫沙肽的特点总结
哪些人群可以使用培莫沙肽【3】？
培莫沙肽已在国内上市，用于治疗因慢性肾脏病引起的贫血，其获批适应症包括：
1）未接受红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的成人非透析患者；
2）正在接受短效促红细胞生成素治疗的成人透析患者。
之所以批准上述两个适应症，是因为培莫沙肽在这两类人群中曾开展过III期临床研究，疗效和安全性得到了充分的验证。目前培莫沙肽还开展了多项上市后临床研究，在更广泛的人群中进一步检验其疗效及长期的安全性，因此，其适用人群还将不断扩展。
图5.长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）
自去年获批上市后，培莫沙肽还被快速纳入2023年国家医保目录，并于2024年2月被纳入《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）》推荐【4】，其在肾性贫血治疗方面的价值正逐步得到国内临床医师的广泛认可，每月一次给药可有效降低患者就医成本。培莫沙肽将为肾性贫血治疗带来一种长效、稳定、安全的新选择。
参考文献：
【1】国家药监局批准培莫沙肽注射液上市.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/ypyw/20230630195113151.html（发布时间：2023-06-30）
【2】国家药监局.《2023年度药品审评报告》.
【3】培莫沙肽注射液说明书（修改日期：2024年4月3日）
【4】中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组.中国肾性贫血诊治临床实践指南[J].中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.
【5】中国非公立医院协会肾病透析专业委员会共识专家组.长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）[J].中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
编辑：ifhealth 来源：医事药闻
