房颤(AF)患者的抗凝治疗方案需根据临床情境的差异进行个性化调整。不同类型的房颤(瓣膜性与非瓣膜性)以及患者的基础疾病、年龄、肾功能等因素,均直接影响抗凝药物的选择和剂量。
在瓣膜性房颤中,华法林仍是首选药物,而非瓣膜性房颤则倾向使用 DOACs。在高龄、慢性肾脏病或合并冠心病等特殊情况下,抗凝剂量和方案的个体化调整显得尤为重要。
本文通过典型病例,探讨不同临床情景下抗凝治疗的剂量差异和策略,帮助临床医生做出更加精准的治疗决策。
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瓣膜性房颤 vs 非瓣膜性房颤
病例 1:风湿性二尖瓣狭窄合并房颤
患者女性,65 岁,因「活动后气促 1 年」就诊。超声心动图示重度二尖瓣狭窄(瓣口面积 0.8 cm²),左房内径 52 mm,CHA₂DS₂-VASc-60 评分 4 分(女性、高血压、年龄 ≥ 65 岁)。诊断为风湿性心脏病合并持续性房颤。
分析
瓣膜性房颤特指合并中-重度二尖瓣狭窄或机械瓣置换术后的房颤,其血栓形成机制与非瓣膜性房颤不同:
病理机制:二尖瓣狭窄导致左房血流淤滞,内皮损伤激活凝血瀑布反应,血栓以左房内球形血栓为主。
循证依据:RE-ALIGN 试验显示,达比加群用于机械瓣患者增加血栓及出血风险,故此类患者需使用华法林(INR 2.0~3.0)。
瓣膜性房颤患者血栓栓塞风险极高,通常需要更强化的抗凝治疗,需使用华法林(INR 2~3),禁用直接口服抗凝剂(DOACs)。
非瓣膜性房颤患者优先选择 DOACs(利伐沙班、达比加群、阿哌沙班或艾多沙班),较华法林降低出血风险。
抗凝策略
瓣膜性房颤:华法林,起始剂量 2.5~5 mg/d,根据 INR 调整剂量,目标 INR 2.0~3.0。
非瓣膜性房颤:DOACs,无需监测 INR。
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房颤导管消融术后抗凝管理
病例 2:阵发性房颤射频消融术后
患者男性,48 岁,阵发性房颤行射频消融术,CHA₂DS₂-VASc-60 评分 1 分(高血压)。术后 3 天恢复窦律,询问是否需要继续抗凝。
分析
消融术后心房顿抑可能持续数周,血栓风险仍存在。
抗凝策略
1、术后 3 个月内:抗凝(首选 DOACs);
2、术后 3 个月后停用抗凝药:
①CHA2DS2‑VASc‑60 评分为 1 分的男性或 2 分的女性患者,在严格监测无房颤复发的前提下;
②无卒中/TIA、体循环栓塞史,CHA2DS2‑VASc‑60 评分为 2 分的男性或 3 分的女性患者,在严格监测无房颤复发的前提下;
Tips: 严格监测:即间断进行长程(7~14 d)心电监测,每年累积监测 ≥ 28d 监测房颤负荷。
3、术后长期抗凝:CHA2DS2‑VASc‑60 评分 ≥ 3 分的男性或 ≥ 4 分的女性患者,或既往有卒中/TIA、体循环栓塞史,导管消融术后无论是否成功。
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房颤合并冠心病(PCI术后)
病例 3:房颤合并急性心梗行 PCI
患者男性,65 岁,房颤合并急性前壁心梗,植入药物支架,CHA₂DS₂-VASc-60 4 分,HAS-BLED 3 分,需联合抗凝及双抗治疗(DAPT)。
分析
抗凝药首选 DOACs;
与抗血小板药物联用时使用较低剂量 NOAC(如利伐沙班 15 mg qd 或达比加群 110 mg bid);
尽可能缩短三联抗栓治疗时程;
DOACs 联合单一抗血小板药物首选氯吡格雷;
如需使用华法林联合抗血小板药物治疗,应调整华法林剂量,维持目标 INR 2.0~2.5 及治疗目标范围内的时间百分比(TTR)> 70%。
抗凝策略
急性期(PCI 术后 1 月内):三联治疗(DOACs + 阿司匹林 + 氯吡格雷);
1 月后:双联治疗(DOACs + 氯吡格雷)至 12 个月;
12 月后:单药 DOACs 长期抗凝。
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高龄房颤患者抗凝
病例 4:高龄衰弱患者
女性,82 岁,持续性房颤,体重 45 kg,肌酐清除率(CrCl)35 mL/min,CHA₂DS₂-VASc-60 5 分,HAS-BLED 4 分。
分析
高龄患者出血风险增加,但卒中风险更高,需平衡获益与风险:
DOACs 优于华法林。
阿哌沙班 2.5 mg bid 适用于 ≥ 80 岁或体重 ≤ 60 kg。
抗凝策略
达比加群:110 mg bid(年龄 ≥ 80岁);
利伐沙班:15 mg qd;
阿哌沙班:2.5 mg bid(年龄 ≥ 80 岁和(或)体重 ≤ 60 kg);
艾多沙班:30 mg qd(体重 ≤ 60 kg);
每 3 个月评估肾功能及出血倾向。
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慢性肾脏病(CKD)患者
病例 5:CKD 4 期合并房颤
男性,70 岁,肌酐清除率 25 mL/min,CHA₂DS₂-VASc-60 3 分。
分析
CKD 1~3 期患者(CrCl ≥ 30 mL/min),优先 DOACs;
CKD 4 期患者(CrCl 15~29 mL/min),应考虑使用低剂量 Xa 抑制剂或华法林;
DOACs 需根据肾功能调整剂量。
抗凝策略
达比加群:CrCl ≥ 30 mL/min,可用 110~150 mg bid;禁用于 CrCl < 30 mL/min;
利伐沙班:CrCl ≥ 50 mL/min,可用 20 mg qd;CrCl 15~50 mL/min,可用15 mg qd;禁用于 CrCl < 15 mL/min;
阿哌沙班:CrCl ≥ 30 mL/min,可用 2.5~5 mg bid;CrCl ≥ 15 mL/min 可用 2.5 mg bid;慎用于 CrCl < 15 mL/min;
艾多沙班:CrCl ≥ 50 mL/min,可用 60 mg qd;CrCl 15~50 mL/min,可用 30 mg qd;禁用于 CrCl < 15 mL/min;
华法林:INR 2~3(无需调整剂量)。
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房颤复律抗凝
病例 6:房颤复律前抗凝
患者男性,60 岁,新发房颤 48 小时,拟行药物复律。
抗凝策略
房颤持续时间 < 12h 但近期发生卒中/TIA 的患者,或房颤持续时间 12~48h 且血栓栓塞中高危(CHA2DS2‑VASc‑60 评分男性 ≥ 2 或女性 ≥ 3 分)的患者:口服抗凝药 ≥ 3 周,或 TEE 排除左房血栓后立即复律;
房颤持续时间 < 12h 且不合并近期卒中/TIA 病史者,或血流动力学不稳定,或房颤持续时间 12~48h 且栓塞低危(CHA2DS2‑VASc‑60 评分男性 ≤ 1 分或女性 ≤ 2 分)者:直接复律;
房颤持续时间 ≥ 48h 或未知:口服抗凝药 ≥ 3 周,或 TEE 排除左房血栓后立即复律;
复律后:继续抗凝 ≥ 4 周,是否长期抗凝根据 CHA₂DS₂-VASc-60 评分决定;
复律抗凝首选 DOACs。
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出血高风险患者优化策略
病例 7
女性,75 岁,房颤伴既往消化道出血,CHA₂DS₂-VASc-60 4 分,HAS-BLED 4 分。
抗凝策略
药物选择:阿哌沙班(出血风险较华法林低 31%);
联合措施:PPI 预防消化道出血,避免非甾体抗炎药(NSAIDs);
替代方案:左心耳封堵术;
监测:每 3 月评估血红蛋白、肾功能。
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侵入性操作或外科手术围术期
病例 8
男性,75 岁,冠脉三支病变合并房颤,拟行冠脉搭桥手术。
分析
注意预防患者本身存在的,或操作相关的血栓栓塞与出血风险;
注意预防血栓栓塞或出血的临床不良后果;
根据抗凝药代动力学特性决定停止与重启。
抗凝策略(表 1、表 2)
表1 房颤患者侵入性操作或外科手术出血风险分类
表 2 房颤患者侵入性操作或外科手术围术期抗凝方案
a:轻微出血风险可不间断抗凝或停用 1 次;b:轻微出血风险手术 ≥ 6h 后可重启抗凝;c:术前 24h 测 INR;d:高栓塞风险包括机械瓣膜置换术后、CHA2DS2‑VASc‑60 评分 ≥ 6 分以及 3 个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作
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房颤合并出血
病例 9
男性,65 岁,持续性房颤病史,规律服用抗凝药物,近期出现牙龈出血。
分析
不可随意停药——需评价出血严重程度、出血部位和最后一次服用 OAC 的时间,确认是否合并应用抗血小板药物及评估其他影响出血的风险因素(如过量饮酒、肝肾功能异常等)。
重度或致命性出血:出血影响血流动力学稳定,或重要部位出血(如颅内、椎管内、心包、腹膜后、关节腔内出血或骨筋膜室综合征等);
中度出血:无血流动力学障碍但需要输血治疗;
轻度出血:未达到以上标准的出血。
抗凝策略
1、停抗凝药:见于严重出血者
输血/补液;
服用 DOACs 在 2~4h 内可服用活性炭或洗胃;
上消化道出血可内镜下止血;
依达赛珠单抗和 Andexanet alfa 可分别逆转达比加群和 Xa 因子抑制剂;
应用华法林或不能解释获得拮抗剂时,立即给予含凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的凝血酶原复合物(无凝血酶原复合物时可用新鲜冰冻血浆);
2、重启抗凝:见于高卒中风险者,在出血纠正并祛除病因后尽早重启。
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房颤合并脑卒中
病例 10
男性,65 岁,突发言语不利 2h,头颅 MRI 提示急性脑梗死,就诊时心电图示房颤。
抗凝策略
缺血性卒中:急性(< 48h)不推荐应用肝素、低分子肝素;轻中度急性(≤ 4d)推荐启动 DOACs;长期卒中二级预防优选 DOACs;
出血性卒中:颅内出血 7~8 周后优选 DOACs;颅内出血复发风险高者,可考虑左心耳封堵。
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房颤合并肥厚型心肌病(HCM)
病例 11
男性,40 岁,肥厚型心肌病史,就诊时心电图示心房颤动,CHA2DS2‑VASc‑60 1 分。
分析
合并房颤的 HCM 患者血栓栓塞的患病率和发病率分别为 27% 和 3.8%/年,且卒中风险为无房颤的 HCM 患者的 8 倍。CHA2DS2‑VASc 为评分 0 分的男性和 1 分的女性 HCM 合并房颤患者年卒中发生率为 3.38%。
抗凝策略
无论 CHA2DS2‑VASc‑60 评分高低,均长期抗凝。
总结
房颤抗凝需结合患者临床特点,动态评估血栓与出血风险,合理选择药物及剂量,建议每 3~6 个月随访评估,及时调整方案。
参考文献
中华医学会心血管病学分会等. 心房颤动诊断和治疗中国指南. 中华心血管病杂志. 2023, 51(6):572-618.
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