《CSCO胰腺癌诊疗指南》是中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的权威指南，为胰腺癌的诊断和治疗提供最新的建议和指导。该指南基于最新的临床研究和实践经验，不断更新，以确保提供最前沿的治疗策略。
2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。新版《CSCO胰腺癌诊疗指南》尤为引人瞩目。
病理部分-免疫和靶向精准治疗
注释内容更新：
对于dMMR/MSL-H胰腺癌患者，靶向PD-1可能获益，普通患者目前免疫治疗尚无充分循证医学证据，建议参加临床研究。
靶向NRG1、NTRK、BRAF V600E、KRAS G12C、KRAS G12D建议参加临床研究。
对于存在BRCA1/2或PALB2突变的患者，推荐含铂类方案化疗。
胚系存在BRCA1/2突变患者，接受铂类为基础的化疗方案16周仍稳定患者，推荐奥拉帕利维持治疗（POLO研究，1A类，Ⅰ级推荐）。
转移性胰腺癌一线治疗
GEM+白蛋白结合型紫杉醇I级推荐（1A类）
证据来源：
MPACT（Ⅲ期临床研究）：861例转移性胰腺癌患者，随机接受白蛋白结合型紫杉醇联合GEM或GEM单药治疗。结果显示，使用GEM+白蛋白结合型紫杉醇患者的mOS为8.7个月，GEM单药组的6.6个月（P<0.001），两组差异有统计学意义。在转移性胰腺癌初治患者中，GEM联合白蛋白结合型紫杉醇的mOS较GEM单药明显延长，且耐受性良好。该研究人群胰腺为高加索人群，但在国内已广泛使用，故作为I级推荐。
FOLFIRINOX方案I级推荐（1A类）
证据来源：
奥沙利铂+伊立替康+5-FU/亚叶酸钙联合方案（FOLFIRINOX）：324例PS 0~1分转移性胰腺癌患者，随机采用FOLFIRINOX或GEM方案，比较并评估其疗效。FOLFIRINOX组的mOS为11.1个月，GEM组为6.8个月（P<0.001）。与GEM治疗相比，FOLFIRINOX方案的毒性反应发生率较高，是体力状况良好的转移性胰腺癌患者的治疗选择之一。该研究人群为高加索人群，但在国内已广泛使用，故作为I级推荐。
GEM联合尼妥珠单抗（KRAS野生型）I级推荐（1A类）
证据来源：
2022年ASCO年会报道的NOTABLE随机对照双盲Ⅲ期临床研究显示：针对KRAS野生型患者，与GEM单药相比，GEM联合尼妥珠单抗组的OS延长显著，分别为10.9个月和8.5个月（P=0.024），mPFS分别为4.2个月和3.6个月（P=0.013），尼妥珠单抗联合治疗不显著增加不良反应发生。此研究为Ⅲ期临床研究，入组患者为中国人群，且为生物标志物指导下的治疗，获益明确，故作为I级推荐。
NOTABLE研究是一项前瞻性、随机双盲、阳性药平行对照、全国多中心的关键性III期临床研究，创新性地采用分子生物标志物筛选富集人群。从2015年4月至2020年9月，共25家大型中心共同参与，筛选了480例，随机入组92例KRAS基因野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者。以1：1随机分为两组，试验组接受尼妥珠单抗（400mg，每周1次）+吉西他滨（ 1000mg/m2，第1、8、15天，每4周1个疗程），直至疾病进展或发生无法耐受的不良事件，对照组接受安慰剂+吉西他滨。主要研究终点为总生存期（OS），关键次要终点为无进展生存期（PFS），其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）和安全性等。
研究结果显示，在全分析集中，试验组的中位生存期（mOS）较对照组显著延长(10.9 vs.8.5个月，P=0.024，HR=0.5，95%CI，0.06-0.94)，即死亡风险降低50%。试验组的1年生存率为43.6%和3年生存率为13.9%，而对照组分别为26.8%和2.7%。
NOTALBE研究全分析系集人群总生存期曲线图
在关键次要终点方面，试验组的中位无进展生存期（mPFS）也较安慰剂组明显延长（4.2 vs.3.6个月，HR=0.56; 95%CI, 0.12-0.99; P=0.013)，其中未接受胆道梗阻处理患者的mPFS 分别为5.5 vs.3.4个月; P=0.008)。同时，试验组拥有优良的安全性，加用尼妥珠单抗的试验组不良反应率与安慰剂组相似，最常见的3级不良反应是中性粒细胞减少症(11.1%)、白细胞减少症(8.9%)和血小板减少症(6.7%)，未见4级及以上的不良反应。
NOTABLE研究全分析系集人群无进展生存期曲线图
2023年8月31日，全球顶级肿瘤期刊美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）在线发表该研究的主论文。
Ⅱ级推荐新增NALIRIFOX方案 (1A类）
更新理由和证据来源：
NAPOLI-3研究是一项随机、开放标签、III期临床研究，纳入确诊的既往未治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，随机分配接受NALIRIFOX方案或吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案治疗，研究主要终点为OS。结果显示吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗组相比，接受NALIRIFOX方案的患者在OS（11.1 vs. 9.2个月）和无进展生存期（PFS，7.4 vs. 5.6个月）方面均显示出统计学的显著差异。两组的安全性一致，总体可控。需要指出的是，NAPOLI-3研究目前缺乏来自中国大陆人群的数据。
Ⅲ级推荐新增AG方案序贯mFOLFOX-6方案 (2A类)，并更新相关注释。
更新理由和证据来源：
SEQUENCE研究是一项开放标签、随机、II期、研究者主导的临床试验，旨在评估一线治疗方案在mPDAC患者疗效和安全性。本研究纳入了ECOG性能状态评分为0-1的mPDAC患者。参与者随机分配接受吉西他滨+白蛋白紫杉醇方案或吉西他滨+白蛋白紫杉醇序贯mFOLFOX方案。主要终点是12个月的OS率。
研究结果显示吉西他滨+白蛋白紫杉醇序贯mFOLFOX组的PFS为7.9个月，显著优于吉西他滨+白蛋白紫杉醇组的5.2个月；中位OS分别为13.2个月和9.7个月，差异均具有显著统计学意义，且序贯治疗方案安全性良好。结果证明吉西他滨+白蛋白紫杉醇序贯mFOLFOX作为一线治疗方案在mPDAC患者中具有显著的临床疗效。
小结
当前，胰腺癌治疗仍然以化疗为主，针对靶向治疗的临床证据尚显不足，但相关临床研究已在进行中。期待在不久的将来，能够看到更多基于临床研究的高质量数据发布，以进一步指导和优化胰腺癌精准治疗策略。
编辑：ifhealth 来源：医事药闻
