胰腺癌临床常见，恶性程度高，80%患者初诊时已失去手术机会，治疗棘手，预后恶劣，因此急需寻求新的安全有效的治疗手段和药物。
2023年8月31日，全球顶级肿瘤期刊美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）在线发表了秦叔逵和李进教授牵头的“尼妥珠单抗联合吉西他滨对比安慰剂联合吉西他滨治疗K-Ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌的注册III期临床研究（NOTABLE研究）”的主论文，立即引起国际国内肿瘤学界的高度重视，一时间好评如潮。该项研究系中国学者主导，自主设计和严格质控，获得了预期的阳性结果，由此改变了“癌中之王”胰腺癌的治疗的格局和结局。
尼妥珠单抗治疗胰腺癌疗效显著
NOTABLE研究是一项前瞻性、随机双盲、阳性药平行对照、全国多中心的关键性III期临床研究，创新性地采用分子生物标志物筛选富集人群。从2015年4月至2020年9月，历时5年时间，共25家大型中心共同参与，筛选了480例，随机入组92例K-Ras基因野生型的局部晚期或转移性胰腺癌患者。以1：1随机分为两组，试验组接受尼妥珠单抗（400mg，每周1次）+吉西他滨（ 1000mg/m2，第1、8、15天，每4周1个疗程），直至疾病进展或发生无法耐受的不良事件，对照组接受安慰剂+吉西他滨。主要研究终点为总生存期（OS），关键次要终点为无进展生存期（PFS），其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）和安全性等。
研究结果显示，在全分析集中，试验组的中位生存期（mOS）较对照组显著延长(10.9 vs. 8.5个月，P=0.024，HR=0.5，95%CI，0.06-0.94)，即死亡风险降低50%。试验组的1年生存率为43.6%和3年生存率为13.9%，而对照组分别为26.8%和2.7%。
NOTALBE研究全分析系集人群总生存期曲线图
在关键次要终点方面，试验组的中位无进展生存期（mPFS）也较安慰剂组明显延长（4.2 vs. 3.6个月，HR=0.56; 95%CI, 0.12-0.99; P=0.013)，其中未接受胆道梗阻处理患者的mPFS 分别为5.5 vs. 3.4个月; P=0.008)。同时，试验组拥有优良的安全性，加用尼妥珠单抗的试验组不良反应率与安慰剂组相似，最常见的3级不良反应是中性粒细胞减少症(11.1%)、白细胞减少症(8.9%)和血小板减少症(6.7%)，未见4级及以上的不良反应。
NOTABLE研究全分析系集人群无进展生存期曲线图
NOTABLE研究成果曾中选2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，在首日进行大会口头报告，并且入选为突破性进展和优秀论文（Break though paper & Best of ASCO）。
NOTABLE研究的成功具有重要的科学意义和临床价值：
德国学者曾经开展过一项尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他滨的II期研究（PCS07研究），初步发现尼妥珠单抗联合化疗组的mOS为8.6个月，而单纯化疗对照组仅6个月（P=0.03）；两组mPFS分别为5.1和3.4个月（P=0.02）。亚组分析发现对于EGFR高表达的患者和K-Ras野生型的患者，疗效更好。而NOTABLE研究为确证性III期研究，获得成功，一锤定音。
已知K-Ras基因是胰腺癌最重要的驱动基因，大多数患者都具有K-Ras基因突变，但是还有15%的胰腺癌患者为K-Ras野生型患者，疗效更差，特别需要加强研究，以寻求突破。而NOTABLE研究，就是基于分子生物标记物来筛选富集人群，入组的全部为K-Ras野生型患者。因此NOTABLE研究的成功，为K-Ras野生型胰腺癌患者的治疗探索带来了有效的策略，成为晚期胰腺癌治疗领域的重大突破，积极推动有关治疗迈上新的台阶，为胰腺癌患者带来崭新的希望。
编辑：ifhealth 来源：医事药闻
