猪肾移植，终于开展临床试验了？
2 月 4 日，美国生物科技公司 United Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准其启动一项检验该公司异种肾脏 UKidney 移植的临床研究，该研究首次对异种器官进行人体临床试验，United Therapeutics 公司预计该试验中的首例异种移植将于 2025 年中进行。[1]
图源：United Therapeutics
该研究初步将招募 6 名终末期肾病（ESRD）患者，随后扩展至最多 50 名参与者，而移植肾源则来自经过 10 种基因编辑的供体猪。
这项首次人体临床研究旨在评估 UKidney 在两类参与者中的安全性和有效性，包括：
● 因医学原因被评估为不适合进行常规同种异体肾脏移植的 ESRD 患者。
● 已列入肾脏移植等待名单，但在五年内更可能死亡或未能接受已故捐赠者肾脏移植的 ESRD 患者。
那些猪肾移植患者现在怎样了？
本次试验获批为猪肾移植首次公开的临床人体实验研究，既往关于猪器官移植的报道均属于个例报道。
2024 年 3 月 16 日，美国麻省总医院移植中心完成了开创性手术，患者 Rick Slayman 成为全球首例接受猪肾活体移植的患者。
据悉，Rick Slayman 时年 62 岁，同时患有肾衰竭、2 型糖尿病和高血压。他在七年前开始接受透析，2018 年进行过肾脏移植手术。但在移植手术一年后，移植的肾脏开始出现衰竭迹象。在肾源极度紧张的情况下， 经过 FDA 「同情使用计划（compassionate use）」同意，医生团队和患者最终决定进行猪肾移植的尝试。
2024 年 4 月 3 日，患者出院。同年 5 月 11 日，美国麻省总医院发布声明：全球首位接受转基因猪肾移植的患者在手术两个月后死亡。
图源：医院声明
2024 年 4 月 24 日，纽约大学朗格尼医学中心移植研究所团队完成全球第二位猪肾移植手术（点击查看往期文章：全球首例！54 岁患者猪肾活体移植成功，同时植入心脏泵）。
患者 Lisa Pisano 时年 54 岁，同时患有严重的心力衰竭、终末期肾病和多种慢性疾病，需要进行常规透析。
收治该患者的纽约大学朗格尼医学中心移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）认为，该患者在透析期间并不适合使用心脏泵；但患者同时患心脏病，又让她无法进行传统的肾脏移植。
经过研究，治疗团队提出进行机械心脏泵和基因编辑猪肾移植联合手术，并首次尝试将胸腺与猪肾同时进行移植，这也是世界首例机械心脏泵和基因编辑猪肾移植联合手术。
同年 5 月 29 日，移植的猪肾因「失去功能，出现衰竭」，从患者体内取出。（点击查看往期文章：被迫手术取出：全球第二例猪肾移植，47 天后肾功能衰竭）。同年 7 月 9 日，医院宣布该患者去世。
第二例移植患者 Lisa Pisano
图源：参考资料 2
2024 年 11 月 25 日，纽约大学朗格尼医学中心移植研究所团队完成全球第三位猪肾移植手术，该例手术目前也是 3 位接受猪肾移植患者中最成功的一例。
1999 年，鲁尼（Towana Looney）捐赠了一侧肾脏给自己的母亲；几年后，她由于怀孕期间的并发症导致了严重的高血压，并出现肾衰竭。2016 年 12 月，鲁尼开始每周 3 次、每次 4 小时的透析治疗。
2017 年，病情严重的鲁尼被列入等待肾移植名单，但几乎找不到合适的匹配者：她血液中抗其他人的同种抗体水平异常高、极有可能在移植后出现严重的移植排斥反应。
在等待 8 年后，去年年底，根据「同情使用计划」，鲁尼最终获得批准、移植经过 10 个基因编辑的猪肾。
2024 年 12 月 6 日，鲁尼经过 11 天的术后观察期后顺利出院。截至当地时间 2025 年 1 月 30 日，这位 53 岁的患者已带着体内的猪肾顺利生活了 67 天。
回归正常生活的她精力充沛、食欲旺盛：「我走了很多路，有时一天能走 10 个街区；在接受肾脏移植之前，我感到疲劳、恶心、没有力气吃东西。但现在每小时都想进食。」
鲁尼 (右) 和她的女儿在纽约大学朗格尼医学中心
猪肾移植，卡点在哪？
去年，完成世界首例猪肾移植的合作团队，还对脑死亡遗体进行了 2 例的猪心移植和 1 例猪肾移植试验，并在 Nature Medicine、Cell 子刊 Med 连发重磅研究，探讨猪心、猪肾移植患者手术成功后却熬不过 2 个月的多组学及细胞学机制。
在猪心移植方面，团队认为缺血再灌注损伤依然是异种移植术后死亡的重要原因。因此，探究更有效的减轻缺血再灌注损伤的方法，是异种移植成功的希望。
而在猪肾移植方面，团队同样发现，移植的猪肾虽然没有被接受者的免疫系统完全排斥，但在人类外周血单核细胞中引起了强烈的反应，即在分子水平上触发了「抗体介导的排斥反应」。（点击查看往期文章：世界首例猪心猪肾移植，为什么都没撑过 2 个月？死因居然都是…Nature+Cell 重磅！）
图源：参考资料 3
主导第 3 次移植的蒙哥马利博士强调：「没人知道鲁尼的猪肾可以撑多久，大家当然希望能持续很长时间，但我们确实还处于一个未知的领域。」
但最新批准的 UKidney 研究中，参与者将接受 UKidney 移植，随后进行 24 周的移植后随访，包括所有研究终点和安全性评估。24 周移植后随访期结束后，接受 UKidney 的参与者将继续接受终身随访。
该研究的有效性终点包括参与者生存率、UKidney 存活率、移植后 24 周时测量的肾小球滤过率变化以及参与者生活质量的变化。接受 UKidney 的参与者的总生存期和 UKidney 本身的总生存期也是有效性终点。安全性终点包括不良事件和严重不良事件的发生率、全因死亡率以及蛋白尿、人畜共患感染和机会性感染的发生率。
该研究如果能够有效验证猪肾移植的有效性和安全性，未来将会为大批 ESD 患者带来生存的希望。[1]
策划：ZJUN｜监制：islay
题图来源：NYU Langone
参考资料：
[1]United Therapeutics Corporation Announces FDA Clearance of its Investigational New Drug Application for the UKidney Xenotransplantation Clinical Trial – United Therapeutics Investor Relations
[2]https://edition.cnn.com/2024/07/09/health/heart-pump-pig-kidney-transplant-death/index.html
[3]Cellular dynamics of pig-to-human kidney xenotransplantation, Med (2024). DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.003
编辑：ifhealth 来源：丁香园
