2025 年 10 月 11 日，厦门特宝生物工程股份有限公司自主研发的 1 类创新药聚乙二醇干扰素 α（PegIFNα）-2b 注射液（派格宾®）新增适应症，获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于成人慢性乙型肝炎（以下简称「慢乙肝」）患者的 HBsAg 持续清除。作为全球首个获批该适应症的药物，PegIFNα-2b 此次获批不仅标志着慢乙肝临床治愈迈入全新阶段，更成为乙肝治疗领域的里程碑，为乙型肝炎领域实现更高治疗目标带来全新选择（图 1）。
图 1 PegIFNα-2b 注射液新适应症获批截图
多年深耕，突破「老本行」，迎接「新角色」
慢乙肝至今仍是全球重要的公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球约有 2.54 亿慢性乙肝病毒（HBV）感染者，每年有超过 100 万人死于乙肝相关疾病[1]。为应对这一挑战，WHO 提出「2030 年消除病毒性肝炎」的全球目标，希望将乙肝的诊断率和治疗率分别提升至 90% 和 80%[2]。
然而，现实与目标之间仍有较大差距。中国作为乙肝大国，慢性 HBV 感染人群高达 7,500 万[3]，但 2022 年我国慢乙肝诊断率仅为 22%，治疗率仅为 15%[4]，提示我国在肝炎诊治之路上仍「道阻且长」。
在过去的二十年中，乙肝的治疗目标也在不断演进。2005 年首部《慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称「指南」）提出，治疗目标是「最大限度地长期抑制或消除 HBV」[4,5]，随着治疗手段的进步，2022 年更新版指南在延续此基础目标之上，进一步明确提出对于条件合适的患者，应追求「临床治愈（即功能性治愈）」[4]。
2022 版指南推荐，PegIFNα 与核苷（酸）类似物（NA）联合治疗可帮助部分患者实现临床治愈[4]。然而，该策略在落地中仍面临挑战。既往，国内用于慢乙肝的 PegIFNα 市场主要由两款进口药物主导，价格较高，药物可及性受限。此外，尽管 PegIFNα 曾被推荐用于临床治愈探索，但并未正式获批该适应症，一定程度上限制了其规范应用。
转机始于 2016 年，全球首个 Y 型 40 kD PegIFNα-2b 的上市，突破了既往进口 PegIFNα 的垄断。而在 2025 年，该药物进一步获得 NMPA 批准，新增「用于成人慢性乙型肝炎患者 HBsAg 持续清除」的适应症，成为全球首个获批该适应症的药物。此次新适应症的获批，标志着 PegIFNα-2b 从过去仅作为抗病毒治疗的工具之一，正式升级为实现临床治愈的可靠路径，为既往的「老本行」赋予了「新使命」。
历史性突破，III 期研究论证临床治愈确定性
那么「临床治愈」到底意味着什么呢？「临床治愈」又称功能性治愈，停止治疗后 HBsAg 持续阴性，伴或不伴抗-HBs 出现，HBV DNA 低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在 cccDNA[4]。临床治愈对于慢乙肝患者意义重大。研究数据显示，未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者肝癌发生率为 14.9%，接受抗病毒治疗者可降至 10.7%[6]，而实现临床治愈的患者，这一风险显著降低至约 1%[7]。
需要强调的是，实现临床治愈的核心关键在于「停止治疗后持续保持 HBsAg 阴性」，其中「HBsAg 持续清除」的关键要点。拿出数据说话，PegIFNα-2b「HBsAg 持续清除」新适应症的获批立足于全球首个以慢乙肝临床治愈为主要目标的确证性 III 期注册临床试验[8,9]。该研究创新性地提出联合核苷（酸）类似物的「间歇治疗」策略，即采用「用 8 周停 4 周」的给药模式。
研究纳入 NA 经治、HBV DNA < 100 IU/mL、HBeAg < 10 COI、HBsAg < 1,500 IU/mL 的慢乙肝患者，随机分配至三个治疗组：TDF 单药治疗（组 1）、TDF 联合 PegIFNα-2b 180 μg/w（组 2）和 TDF 联合 PegIFNα-2b 90 μg/w（组 3）；同时设有初治患者，接受 TDF 联合 PegIFNα-2b 180 μg/w 治疗（组 4）。为了确保更多患者获益，组 1 中的患者在第 48 周可选择继续 TDF 单药治疗（组 1a）或加用 PegIFNα-2b 180 μg/w（组 1b）。整个研究过程包括 144 周的治疗期和 24 周的随访期[8]。
研究结果令人振奋：
治疗结束后随访 24 周时，组 2 实现 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到的患者比例突破 30%[8]（图 2）。
图 2 NA 经治患者在 EOT 和 EOF 时的 HBsAg 清除率（PegIFNα-2b 和 TDF 均停药）
在 52 周延长随访（即完成治疗后停药 76 周）时[10]，组 2 中已治愈患者的临床治愈状态维持率高达 100%（图 3）。
图 3 各组 52 周时的临床治愈维持率
持续随访至 104 周时，这一比例仍稳定在约 90% 的高位[9]。
这些数据强有力地论证了 PegIFNα-2b 联合方案在实现慢乙肝临床治愈上的确定性与持久性，表明绝大多数获得 HBsAg 清除的患者在长期停药后仍能维持应答。这不仅为追求持久稳定的临床治愈目标提供了坚实的循证基石，也再次彰显了 PegIFNα-2b 在推动慢乙肝治愈征程中的重要意义。
肩负使命，7,500 万患者的治愈契机
曾经，慢乙肝常被视为需终身服药的「不愈之症」。如今，随着临床治愈从理念走向实践，这一认知正被彻底改写——乙肝不再只是「控制」，更意味着「有望治愈」。这不仅是中国肝病治疗领域的重大突破，更为我国数千万患者赋予新的可能。
PegIFNα-2b 联合 NA 用于「成人慢乙肝患者 HBsAg 持续清除」新适应症的获批，开启了慢乙肝临床治愈的新篇章，并将进一步促进从预防、筛查、诊断、治疗到长期随访的乙肝全病程管理闭环的形成，从而系统性地降低乙肝相关肝癌发生与死亡风险。
而作为中国聚乙二醇蛋白质长效药物领域的先行者与引领者，特宝生物将继续依托自身在长效技术平台与免疫调控研究的专业优势，聚焦乙肝临床治愈、儿科生长发育等关键领域，持续加强科研投入与平台建设，致力于为尚未满足的临床需求提供更完善的综合解决方案，助力「健康中国」战略高质量推进。
*本文仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考。
内容策划：向宇
项目审核：刘晓暄
编辑：ifhealth 来源：丁香园
