头颈鳞癌（HNSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤，复发或转移患者预后普遍较差。尽管PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）在复发/转移患者中广泛应用，但单药治疗的客观缓解率（ORR）仍有限。前期研究提示，EGFR抑制剂可增强PD-1抑制剂的抗肿瘤免疫效应，二者联合具有协同潜力。一项来自青岛大学附属医院的最新真实世界研究，首次系统评估了尼妥珠单抗联合帕博利珠单抗在在复发/不可切除/转移性头颈鳞癌（R/U/M HNSCC）的临床疗效，并探讨了p16表达状态对治疗获益的影响，为临床精准治疗提供了新的循证依据。
研究方法
研究共纳入86例R/U/M HNSCC患者，根据治疗方案分为两组：
单药组（41例）：帕博利珠单抗 200mg，每3周一次；
联合组（45例）：尼妥珠单抗 400mg+帕博利珠单抗 200mg ，每3周一次。
根据p16表达状态，每组再进一步分为p16阳性（p16+）与p16阴性（p16-）亚组。分析:总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），ORR和安全性。
患者基线
研究结果
联合治疗显著提升疗效，尤其在p16阴性患者中
1、联合治疗整体优于单药
6个月ORR率：联合组为51.11% ，显著高于单药组的 24.39%(p=0.001);
1年PFS率：联合组 66.67% vs 单药组 31.71%（p=0.002）；
1年OS率：联合组 75.56% vs 单药组 51.22%（p=0.003）。
2、 p16阴性患者从联合治疗中获益更显著
在p16阴性患者中，联合组的ORR（55.88% vs 20.69%,p=0.001）、1年PFS率（67.65% vs 27.59%，p=0.001）、1年OS率（76.47% vs 44.83%，p=0.001）均显著优于单药组；
在p16阳性患者中，联合组与单药组在ORR、PFS、OS方面均无显著差异（p > 0.05)。
3、安全性可控，联合治疗未增加不良反应
总体不良反应发生率为 70.93%，联合组（73.33%）与单药组（68.29%）无统计学差异；
绝大多数为1-2级轻中度反应，3-5级严重不良反应仅7例，经对症处理后缓解。
研究结论
联合治疗优势明确，p16状态值得关注
本研究首次在真实世界人群中证实：
尼妥珠单抗联合帕博利珠单抗在R/U/M HNSCC患者中可显著提高ORR、PFS和OS，且安全性良好；
p16阴性患者更能从联合治疗中获益，提示p16状态可能是筛选优势人群的重要生物标志物;
为临床制定个体化免疫联合靶向治疗策略提供了有力依据。
精准联合，前景可期
本研究的亮点在于将p16表达状态纳入疗效分层分析，揭示了其在免疫联合靶向治疗中的预测价值。尽管p16阳性患者总体预后较好，但在联合治疗中并未获得额外增益；相反，p16阴性患者从联合治疗中获益更为显著，这一发现对临床治疗决策具有重要指导意义。
此外，研究还发现PD-L1表达水平与疗效密切相关，提示PD-L1与p16可能共同构成联合治疗的“双重筛选指标”，值得后续前瞻性研究进一步验证。
随着免疫与靶向联合治疗的不断深入，尼妥珠单抗作为我国自主研发的EGFR单抗，在头颈鳞癌治疗中的价值正逐步显现。本研究为尼妥珠单抗联合帕博利珠单抗在R/U/M HNSCC患者中的应用提供了有力支持，也为精准筛选优势人群开辟了新方向。
本文来源：名医在线
编辑：ifhealth 来源：医事药闻
