说到减肥药，司美格鲁肽和替尔泊肽可谓是两座高山。全球大佬带货，民间供不应求，诺和诺德和礼来赚的盆满钵满。2023年上半年，司美格鲁肽减重版Wegovy销售额为30.75亿美元，替尔泊肽减重版Zepound销售额为17.61亿美元，两者合计48.36亿美元。高盛预测2030 年全球减肥药市场规模将达到 1300 亿美元。
高山虽仰止，超千亿美元的减肥药市场，却让各大公司垂涎不已，跃跃欲试。根据医药魔方数据库，国内药企开发的GLP-1管线数量为206条，其中一半管线聚焦于单靶点（114条），另有近半围绕多靶点，各药企各显神通，翻山越岭。
最主要的道路就是从单靶点走向多靶点的迭代。老牌药品司美格鲁肽是单靶点王者，而替尔泊肽无疑就是GLP-1R/GIPR双重激动剂的代表。然而说到底，最终PK的是疗效以及体验感。在这个讲究效率的时代，谁能快速刷下体重数字，谁能刷下最多的体重，就会被追捧。最好还能刷得开心刷得漂亮，那显然就更得“民心”。
世间安有两全法，既刷体重又安心。博瑞医药（688166.SH）表示，其重磅自研产品BGM0504可应邀一战。近日，博瑞医药公布了BGM0504的 II期减重试验数据，在核心减重指标、减重起效速度、心血管获益、安全性、量效关系上等所展现出来全面超越的黑马态势，令市场刮目相看。
数据显示，其中当目标剂量给药24周时，扣除安慰剂效应后15mg剂量组受试者的平均体重降幅达18.5%，腰围平均降幅达13.4cm；15mg剂量组受试者中，35%受试者体重下降≥20%，20%受试者体重下降≥25%，甚至7%受试者体重下降达30%！
BGM0504的 II期减重试验数据显示：
BGM0504注射液5mg、10mg和15mg各剂量组均在体重、腰围等核心减重指标方面表现优异。此外，BGM0504注射液各剂量组在目前给药周期内体重和腰围等核心指标仍在进一步降低，尚未达到平台期，故预示随着治疗周期的延长，减重效果还会进一步提升！
BGM0504注射液5mg、10mg 、15mg剂量组在减重方面呈现出较好的E-R量效线性关系，预示15mg剂量时并未达到本品疗效的平台剂量，预期随着BGM0504注射液15mg剂量再往上探索，其产品减重疗效还将较目前疗效基础上得到进一步增幅！
BGM0504 注射液每周给药1次、 5mg~15mg剂量下连续给药26~30周，在取得上述一系列积极成果的同时，受试者整体安全性和耐受性良好，体现出既能减重还能较小及可控的副作用！
BGM0504注射液各剂量组在次要疗评指标方面如心血管代谢风险指标（血压、血尿酸、甘油三酯/总胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇等）、增加胰岛素敏感性的相关指标（空腹血糖/空腹胰岛素）、患者结局报告指标（体重对生活品质的影响量表）等方面也取得积极成效，各试验组较基线均有改善，且优于安慰剂组。
药闻社（yaowenshe）发现，早在8月份，继博瑞医药（688166.SH）曾公布BGM0504在中国2型糖尿病患者 II期临床试验结果，其降糖相关数据堪称炸裂。不到两个月，博瑞医药BGM0504的减重 II期临床数据揭晓，再一次给市场带来了巨大的惊喜。
知其然，也需要知其所以然。此前，博瑞医药曾在Nature子刊Scientific Reports杂志上报道了一款AI辅助设计的新型GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504的临床前研究结果。因BGM0504独特的分子设计，亲和力和激动活性3倍于替尔泊肽。
疗效强劲起效快=减重快又多
中国目前超重与肥胖人群已超5亿，考虑到2030年或将超8亿。肥胖的主要指标包括体重指数（BMI）、腰围、腰臀比等。根据世界卫生组织（WHO）的标准，对于成人而言，体重指数（BMI）大于或等于25时为超重；体重指数（BMI）大于或等于30时为肥胖。行业各公司在核心减重指标方面，主要参考体重和腰围等指标。很显然，BGM0504注射液在减重瘦腰方面的惊艳表现可能会让业内“嫉妒”。
BGM0504注射液各剂量组给药第4周时，体重较基线平均降幅百分比（扣除安慰剂）分别为5.2%、7.0%和9.5%；
给药第12周时，体重较基线平均降幅百分比（扣除安慰剂）分别为8.4%、12.0%和13.8%，腰围较基线平均降幅分别为6.8cm、9.3cm、10.6cm；
给药第24周时，体重较基线平均降幅百分比（扣除安慰剂）分别为10.8%、16.2%和18.5%，腰围较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为7.9cm、11.7cm、13.4cm。
而在给药第24周时，BGM0504注射液5mg组、10mg组和15mg组体重较基线降低≥5%的受试者比例分别为87%、93%和100%，体重较基线降低≥10%的受试者比例分别为57%、77%和86%，体重较基线降低≥15%的受试者比例分别为20%、57%和66%，体重较基线降低≥20%的受试者比例分别为3%、27%和35%。此外，BGM0504注射液10mg组和15mg组体重较基线降低≥25%的受试者比例分别为13%和20%，降低≥30%的受试者比例分别为3%和7%。
核心减重指标全面优于同类其他产品
对比同类型产品，如何看待博瑞医药BGM0504的II期减重试验数据中体重和腰围这两组数据呢？
药闻社（yaowenshe）发现，目标剂量在第4周时，同等5mg剂量下BGM0504 与替尔泊肽治疗周期（6周VS 8周）相近，此时BGM0504显示出略优于替尔泊肽的减重疗效；在同等10mg以及15mg剂量下，虽然BGM0504治疗周期远低于替尔泊肽（10mg为8周 VS 16周；15mg为10周 VS 24周），但仍展现出不错的减重疗效，故当治疗周期相近时，相较于替尔泊肽，BGM0504有望更快速减重、更高效减重。
替尔泊肽在中国人群做的SURMOUNT-CN试验中，最高剂量组15mg在给药52周时，体重下降了15.2%，腰围缩小了11.8cm。BGM0504的 II期减重试验受试者的体重、腰围、BMI 等方面的基线特征基接近SURMOUNT-CN试验的基线特征，而15mg BGM0504在给药30周时的表现，以体重下降18.5%，腰围缩小13.4cm的战绩完美胜出。用药时间缩短22周！
与另一款“药王”司美格鲁肽相比，BGM0504的减重效果更是全面碾压。司美格鲁肽亚洲人群STEP-7试验中，中国患者人群占据了70%以上，最高剂量组2.4mg在44周时，体重下降了8.5%，腰围缩小了6.8cm。而15mg BGM0504在给药30周时体重下降18.5%，腰围缩小13.4cm，体重腰围的降幅堪称秒杀！
综合来看，目前BGM0504最高剂量组15mg在30周体重和腰围的数据表现，已经远超司美格鲁肽 和替尔泊肽在中国人群试验中72周以上的表现，也比国内外其他GLP-1RA周制剂的已公开数据优异。
其他GLP-1RA周制剂，如勃林格殷格翰的survodutide最大剂量4.8mg在46周时的体重下降了12.1%，腰围缩小了12cm；明星产品VK2735 最高剂量组15mg在13周时的体重下降幅度为13%。其他GLP-1RA周制剂的减重效果均不及BGM0504 24周的表现。
这也意味着，BGM0504凭借其在减重领域的表现，就将博瑞医药送上了全球GLP-1减肥药当下公开数据的王者行列。
值得注意的是，国外研究基线体重是在100~110KG左右，BMI在32到36之间；在中国做临床试验的肥胖患者体重是在90~100KG左右，BMI在30左右。一般来说，基线的BMI越高、基线体重越高，其所呈现出来的减重数据一定程度上更好。
还想减得更多？看量效关系
此次试验，除了带来极好的患者感受之外，BGM0504当前剂量组呈现出良好的量效关系。在ER量效方面，替尔泊肽10mg和15mg剂量的体重降幅曲线没有拉开距离，说明替尔泊肽在10mg/15mg剂量左右其治疗的潜力、效果基本达到平台期，后续伴随剂量的增加其疗效可能没有进一步增强的潜质。
相比之下，BGM0504注射液并未在5mg、10mg 、15mg剂量时达到平台剂量，后续增加剂量疗效还有进一步增强的潜质，更可能呈现出远大于替尔泊肽的减重趋势。平台剂量是指在药物治疗过程中，药物效果不再随剂量增加而显著提高的剂量水平。现有剂量未达到平台剂量意味着药物的治疗效果尚未达到最佳效果，可能需要进一步增加剂量以达到治疗效果。
此外，BGM0504注射液各剂量组在2期试验结束时体重和腰围等核心指标降幅曲线未达拐点，仍有进一步降低的趋势。故预期随着BGM0504注射液5mg、10mg和15mg剂量组在3期研究中给药周期的进一步延长，其减重疗效可能将比目前效果更加喜人。
随着给药时间增长，剂量增加，BGM0504也许还能减得更多。这意味着BGM0504还有继续增加剂量展现更强减肥效果的空间，增加了其未来产品正式商业化之后的后发优势，也树立起其在同类减肥药物当中Best in class的江湖地位。
珍贵的良好安全性和患者感受
对于减肥药，安全性也异常重要！今年4月份，CDE要求创新药在临床试验过程中，须与司美格鲁肽在“健康受试者药代动力学比对试验”、“临床有效性比对试验”中的试验设计、研究人群、剂量及给药途径、试验疗程、评价指标、等效性界值等结果进行PK。此外，要求创新药在安全性方面，在药代和有效性比对试验研究中均应考察不良反应发生的类型、严重性和频率等进行比较，尤其是特定的重点关注的不良反应。
BGM0504注射液目前已完成的降糖和减重的系列I/II期试验当中，一共有200多例受试者参与，没有一例是因为不良反应导致退出，且出现胃肠道一级不良反应后，基本不用服药也能很快恢复。
数据显示，BGM0504注射液在每周给药1次、 5mg-15mg剂量下连续给药26-30周的整体安全性和耐受性良好，与其它肠促胰岛素类药物基本一致，所发生的不良事件绝大多数为1-2 级，且大多未经干预即可恢复。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应以及未发生导致剂量下调和导致退出试验的不良反应。
GLP-1药物的TEAE（治疗中出现的不良事件）发生率为80%-90%，主要包括胃肠道反应（GI）、注射部位反应、心率增加、低血糖反应的风险以及急性胰腺炎的风险等。本研究中BGM0504注射液 5mg/10mg/15mg剂量组目标剂量在经过相对较短的2W/4w/6w滴定周期VS替尔伯肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相关的整体安全性亦有很好地可比性，基本相当！待3期增加滴定周期后，预期GI相关的AE发生率可能还会更低。
在药品审批过程中，国家药品监督管理局（NMPA）的药品审评中心（CDE）会综合考虑药物的有效性、安全性和质量可控性等多个方面。其中，安全性是审批的重要考量因素之一。较低的治疗期间不良事件（TEAE）发生率意味着药物在使用过程中对患者的副作用较小，从而增加了药品获批的可能性。
此外，试验过程中的患者感受也是非常重要的一项临床指标。对于受试者来说，皮肤是否松垮，精神状态是否良好，临床使用周期不会超过半年等等，都是其极为关心的要素。BGM0504由于其良好的安全性，快速起效的减重效果，以及心血管风险的极大改善，使其临床感受指标的初步结果非常漂亮。15mg剂量组的数据，在疗评维度中，体重、腰围、心血管改善指标、尿酸降低，胰岛素敏感型，体重降低对生活质量影响的改善等都获得了受试者的高度认可。
因此，患者PRO数据也非常亮眼。给药第24周时，BGM0504注射液5mg组、10mg组和15mg组体重对生活品质的影响量表较基线评分改善提高（扣除安慰剂）为2~12分。
彩蛋部分：血压降幅远超预期
超重与肥胖会增加人群心血管事件以及多项疾病的发生风险。除了肥胖症主战场之外，BGM0504也展现出了良好的心血管风险受益。
BGM0504在血尿酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素等较基线的平均降幅均达到或优于替尔泊肽、司美格鲁肽、Survodutide知名产品的降幅。
BGM0504最亮眼的是血压的降幅数据，远远高于目前同类已上市和在研GLP-1RA周制剂产品的降幅。BGM0504注射液各剂量组目标剂量给药第24周时，在5mg组、10mg组和15mg组各剂量组中，SBP（收缩压）较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg；DBP（扩张压）较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。
即便是此前降压表现最好的勃林格殷格翰的Survodutide，其最高剂量组4.8mg在46周时，收缩压和扩张压分别下降为8.5、4.8mmHg。而BGM0504注射液在26周、28周、30周后对血压的降幅还在扩大，降压效果远超其他GLP-1RA周制剂。
而当BGM0504将高血压患者的血压降到正常水平后就不再继续下降，在相当的以及更低的治疗周期范围内降低血压(SBP/DBP)方面初步表现出更好的优势，并可使SBP降低至110mmHg和DBP降低至77mmHg的正常水平，且未产生低血压事件。
如果一款减肥药，能实现减重又快又多（也许能更多），还是“安安心心””“开开心心”，（肥）复何求？现在，一起期待BGM0504三期。
转自：药闻社（yaowenshe）
编辑：ifhealth 来源：医事药闻
