本文作者：云也
礼来中国刚刚宣布，其 GLP-1 类明星药替尔泊肽注射液正式在中国上市。
去年 7 月 19 日，明星药替尔泊肽注射液「长期体重管理」适应症，获得国家药品监督管理局批准。
以「减肥针」之名，司美格鲁肽和替尔泊肽「双巨头」在国内早已火爆多年。终于，去年 5 月 21 日替尔泊肽在国内获批用于降糖，随后二者相继获批减重。
就在上个月，礼来放出一则更为重磅的消息，公布了头对头司美格鲁肽的数据。
图源：参考资料 1
随着替尔泊肽此番正式上市，「双巨头」终于在国内减重市场聚首了。
平均减重 26.6%，礼来还公布了头对头司美格鲁肽结果
替尔泊肽是目前首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时能延缓胃排空，因此兼具减重效果。替尔泊肽可结合并激活 GIP 受体和 GLP-1 受体，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。
替尔泊肽在国内同时覆盖两项适应症：
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替尔泊肽最早于 2022 年 5 月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于改善成人 2 型糖尿病患者，后陆续在欧盟、日本等获批。2023 年 11 月，FDA 的批准让替尔泊肽正式进入慢性体重管理市场。
今年 5 月 21 日，国家药监局依据 5 项全球 Ⅲ 期研究——SURPASS 系列临床试验，和一项亚太地区 Ⅲ 期研究—— SURPASS-AP-Combo 临床试验（受试者 83.4% 为中国患者），批准了替尔泊肽用于 2 型糖尿病患者降糖治疗 [3]。
而在减重方面，替尔泊肽在 Ⅲ 期临床取得了 72 周体重平均减轻 21.1%，到 84 周（72+12 周的强化生活方式干预），替尔泊肽治疗的总平均体重减轻高达 26.6%（29.2kg）的重磅结果 [4,5]。
2024 年 5 月，首个中国多中心替尔泊肽治疗超重和肥胖的有效性和安全性研究（SURMOUNT-CN）结果也在 JAMA 上发表。
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研究结果显示：第 52 周，10mg 组、15mg 组平均体重分别降低 13.6%（12.3kg）、17.5%（16.1kg），均优于安慰剂组的 2.3%（2.1kg）。平均腰围自基线分别减少 11.4 cm、14.5cm，优于安慰剂组的 2.6cm。
在安全性上，治疗期间最常见的不良事件依旧是胃肠道反应，大多数患者为轻度至中度，很少发生导致停止治疗的不良事件（<5%）。治疗组的心血管代谢指标，包括空腹血糖、胰岛素、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压，相比安慰剂组都得到显著改善。
在「减肥针」这一名头下，诺和诺德的司美格鲁肽无疑是先行者，任何后来者都不可避免被公众与司美比较。
2024 年 12 月 4 日，礼来公布了万众瞩目的随机、开放标签 3b 期临床试验 SURMOUNT-5 研究 topline 结果。在该头对头研究的主要终点中，替尔泊肽与司美格鲁肽相比，实现了 1.47 倍的相对体重减轻，平均减重比例 20.2%，司美格鲁肽为 13.7%。
图源：参考资料 1
减重内卷：没减个 20% 都不够看了？
12 月 20 日，诺和诺德宣布了 CagriSema，其胰岛素周制剂 cagrilintide 2.4mg 和司美格鲁肽 2.4mg 组成的固定剂量复方制剂的 III 期试验结果 [7]。
CagriSema 与 cagrilintide 2.4mg、司美格鲁肽 2.4mg 和安慰剂（均每周给药一次）比较，68 周后接受 CagriSema 治疗的患者体重减轻了 22.7%，而接受 cagrilintide 治疗的患者体重减轻了 11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了 16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了 2.3%。
然而，CagriSema 的减重效果优于司美格鲁肽和 cagrilintide 的单药治疗，但市场给出的反馈却是股价暴跌 18%，不少媒体分析是这一数据让市场「失望了」。
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同样在 2024 年年底，Viking Therapeutics、阿斯利康的 GLP-1 疗法也有最新数据公布。Viking 最新 GLP-/GIP 抑制剂 VK2735，口服Ⅰ期临床显示 28 天安慰剂调整后平均体重较基线减轻达 8.2%，皮下注射Ⅱ期结果显示 13 周平均体重则较基线减轻 14.7% [9]。
Viking 强调，该药试验第一周时便观察到接受皮下剂型患者显著的体重减轻效果，近 100% 患者在停药 4 周后没有反弹。
阿斯利康也在同期公布了在研口服 GLP-1 疗法 AZD5004，在患有 2 型糖尿病的肥胖患者中进行的Ⅰ期临床试验结果：4 周减重 5.8%，并改善血糖指标。
但这些结果，市场的反馈都远不能算积极。卷减重数据、卷口服、卷无平台期、卷不反弹，大药企出尽百宝——GLP-1 托举起的减肥市场，最终卷出了如今的大胃口。
百亿市场，竞争刚刚开始
司美格鲁肽、替尔泊肽，是这样现象级的药物，带来了领域的飞升。摩根大通去年曾预期，在司美格鲁肽和替尔泊肽「双巨头」的推动下，2030 年这类药的年销售额将超 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元 [11]。
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而有着如此庞大人口基数，我国市场更是兵家必争。根据弗若斯特沙利文预测，我国 GLP-1 药物的市场规模到 2030 年将超过 500 亿元。
替尔泊肽在美国每月治疗标价（4 支）约为 974 美元（约合人民币 7,047 元）。目前在中国上市 4 种规格：2.5mg: 0.5ml，5mg: 0.5ml，7.5mg: 0.5ml，10mg: 0.5ml。目前 0.5mL:2.5mg*4/预充注射笔零售价为 1758 元/盒（4 周用量），不同电商平台价格有浮动，大致在 1700～2500 元/盒区间。
从利拉鲁肽、度拉糖肽到司美格鲁肽、替尔泊肽，GLP-1 受体激动剂类药物的火爆之路，处于领先地位的「双巨头」无疑是目前的最大获益者。
如今，中国 GLP-1 受体激动剂类药物的市场，却也不只是「双巨头」的天下。
除了礼来和诺和诺德，国内企业也在 GLP-1 类药物上纷纷发力，恒瑞医药、石药集团、信达生物、华东医药等都有布局。去年 5 月，恒瑞医药具有自主知识产权的 GLP-1 类创新药除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，就曾创下以 60 亿美元的超高出海交易额。
宿敌在前，新秀环伺，此次替尔泊肽上市只是开始：中国的百亿「减肥针」市场，「双巨头」聚首、国产药逐鹿。
传奇如何续写，还需拭目以待。
策划：云也｜监制：z_popeye、islay
题图来源：网络表情包
参考资料：
[1]https://www.lilly.com.cn/index.html#/?path=new_release&aid=375
[2]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMjM5NDU5OQ==&mid=2649721781&idx=1&sn=72a3a3a880ddb83c40632f7192259c4d
[3]https://www.lilly.com.cn/index.html#/?path=new_release&aid=358
[4]Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial [published online ahead of print, 2023 Oct 15]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02597-w. doi:10.1038/s41591-023-02597-w
[5]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-shows-additional-211-weight-loss-after-12
[6]Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 31, 2024. doi:10.1001/jama.2024.9217
[7]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5Nzc1NzIyNA==&mid=2656884215&idx=1&sn=141533fefbd739759bf4f2c1f82adacf
[8]https://www.statnews.com/2024/12/20/novo-nordisk-cagrisema-obesity-drug-market-impact/
[9]https://ir.vikingtherapeutics.com/2024-11-04-Viking-Therapeutics-Reports-New-Data-from-VK2735-Obesity-Program-at-ObesityWeek-R-2024
[10]https://www.biospace.com/article/obesity-market-to-reach-150b-as-demand-grows-supply-stabilizes-reuters/
编辑：ifhealth 来源：丁香园
