导语
近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新司美格鲁肽（减重版）(商品名诺和盈®）的说明书，增加在超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，司美格鲁肽（减重版）可降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险[1]。在长期安全有效减重的基础上，此次说明书更新为司美格鲁肽（减重版）的显著心血管获益再添有力的临床证据。
2025 年 5 月 11～14 日，第 32 届欧洲肥胖大会（ECO 2025）在西班牙马拉加隆重召开。本次 ECO 2025 大会公布了一项重要研究——「Early Clinical Benefit of Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Cardiovascular Disease：A Secondary Analysis of the SELECT Trial（司美格鲁肽[减重版]在超重或肥胖和心血管疾病成人中的早期临床获益：SELECT 试验的二次分析）」，研究再次揭示了使用司美格鲁肽（减重版）在心血管保护方面的早期获益[2]。本文将结合肥胖症与心血管疾病的关系，对该研究重点内容进行解读，以供读者参考。
肥胖拉响「警报」：带来心血管疾病风险，增加心血管负担
肥胖症是一种复杂的、病程逐渐进展的慢性疾病，可通过直接作用和间接作用加速心血管疾病的发生（图 1）[3,4]。此外有研究显示，心血管疾病（CVD）是肥胖症患者最常见的死亡原因[4]。
图 1 肥胖对心血管系统的影响[3]
一方面，超重/肥胖可显著增加心血管疾病风险。一项纳入近 20 万例患者的大型研究显示，与体重指数（BMI）正常的人群相比，超重的成年男性和女性患心血管疾病的终生风险分别增加 21% 和 32%，肥胖的成年男性和女性风险增加更为明显，分别为 67% 和 85%[5]。
另一方面，超重/肥胖还可增加心血管事件负担。肥胖不仅可促进血脂异常、2 型糖尿病和高血压等心血管危险因素的发生，也可独立于上述心血管危险因素，对心脏结构和功能有直接的不利影响，导致心血管疾病的发展，包括动脉粥样硬化、心力衰竭、心律失常等，造成心血管意外风险显著增加[6,7]。
因此，2024 年欧洲心脏病协会（ESC）发布的《肥胖与心血管疾病：ESC 临床共识声明》（以下简称「ESC 共识」）建议保持稳定健康的 BMI（20～25 kg/m2）和腰围（男性 < 94 cm，女性 < 80 cm），以降低血压和心血管疾病风险（Ⅰ 类推荐，证据等级 A）[3]。
SELECT 研究：证实司美格鲁肽（减重版）的心血管保护作用
对于超重/肥胖患者，减重治疗是降低心血管事件的有效干预措施[3,7]。ESC 共识指出，对于无糖尿病但存在超重（BMI > 27 kg/m2）或肥胖的慢性冠心病患者，建议考虑使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（减重版），以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险（Ila 类推荐，证据等级 B）[3]。
SELECT 研究是一项具有里程碑意义的临床试验，它为 GLP-1RA 周制剂司美格鲁肽（减重版）的心血管保护作用提供了强有力的证据[1]。SELECT 研究纳入 17,604 例年龄 ≥ 45 岁，BMI ≥ 27 kg/m2，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病），且无糖尿病病史的超重或肥胖患者，在标准治疗基础上，随机接受司美格鲁肽 （减重版）或安慰剂治疗。平均随访 39.8 个月结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）组 MACE 风险下降达 20%（HR 0.80，95% CI 0.72～0.90，P < 0.001）（图 2）。安全性方面，司美格鲁肽（减重版）组严重不良事件（SAE）发生率显著低于安慰剂组（33.4% vs 36.4%，P < 0.001），长期安全性和耐受性良好。
图 2 SELECT 研究：MACE 发生情况[1]
SELECT 研究二次分析：司美格鲁肽（减重版）具有早期临床获益
本次 ECO 2025 大会上公布的研究，对 SELECT 研究二次分析考察了 MACE 获益的起始时间以及随机化后早期阶段的其他相关参数变化，旨在评估司美格鲁肽（减重版）在超重或肥胖合并心血管疾病成人患者中的早期临床获益，结果显示[2]：
在随机分组后的 6 个月治疗期，与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）组 MACE 风险降低 41%（HR 0.59，95% CI 0.44～0.80），心血管死亡风险降低 53%（HR 0.47，95% CI 0.24～0.86)，非致死性心梗风险降低 43%（HR 0.57，95% CI 0.37～0.86)；随机分组后短时间内，司美格鲁肽（减重版）即降低了 MACE 风险（图 3）。
图 3 SELECT 研究二次分析：MACE 风险每日风险比（HR）[2]
随机分组后，发生首次 MACE 的时间累积发生率曲线即显示出治疗组的早期分离，且治疗早期 MACE 降低先于被认为有临床意义的体重变化（图 4、5）。此外，该研究未来还将根据 MACE 各组分、其他临床结局、患者亚组和随机化后早期阶段发生变化的其他参数等，对司美格鲁肽（减重版）与安慰剂的早期 MACE 分离情况进行分析。
图 4 SELECT 研究二次分析：发生首次 MACE 的时间累积发生率曲线变化[2]
图 5 SELECT 研究二次分析：发生首次 MACE 的时间和体重变化：HR 和估计治疗差异（ETD）随时间的变化[2]
小结
肥胖症可显著增加心血管疾病风险及心血管事件负担。SELECT 研究证实了司美格鲁肽（减重版）的心血管保护作用，ECO 2025 大会上发布的 SELECT 研究二次分析进一步揭示了司美格鲁肽（减重版）的早期临床获益，为肥胖患者的心血管保护提供了更全面的循证依据。相信随着司美格鲁肽心血管适应证的获批，它将为此类患者带来更多的希望和福音。
内容策划：梁家敏
内容审核：刘明丽
参考文献：
[1]. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med, 2023, 389(24):2221-2232.
[2]. Plutzky J, et al. Presented at ECO 2025, Malaga, Spain, 11–14 May 2025.
[3]. Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C, et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur J Prev Cardiol. 2025;32(3):184-220.
[4]. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984-e1010.
[5]. Khan SS, et al. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018 Apr 1;3(4):280-287.
[6]. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. European Heart Journal (2024) 45, 4063-4098.
[7]. 国家卫生健康委办公厅关于印发肥胖症诊疗指南（2024年版）的通知. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202410/content_6981734.htm
编辑：ifhealth 来源：丁香园
